[PDF] GLP-1受容体作動薬及びGIP/GLP-1 受容体作動薬の適正使用について


毎回出している「型糖尿病の薬物療法のアルゴリズム」を見ると、受容体作動薬は、肥満・非肥満によって薬物選択の優先順位が大きく異なることがわかります。


GLP-1市場、オゼンピック供給問題で変動 トルリシティ再浮上か、経口剤リベルサスへのシフトも ..

GLP-1（グルカゴン様ペプチド-1）は、私たちの体内で食後に血糖値を下げる役割を担うホルモンです。GLP-1受容体作動薬は、このGLP-1を体外から補う薬剤で、特に糖尿病治療において重要な役割を果たしています。HbA1cを7％未満に維持することが糖尿病治療の目標とされていますが、他の飲み薬で目標に達しない場合に、GLP-1受容体作動薬が有効です。

インクレチン関連薬、特にGLP-1受容体作動薬は、糖尿病治療において注目される理由の一つがその体重減少効果です。GLP-1受容体作動薬は、消化管で産生されるGLP-1が主に迷走神経を介して中枢神経に作用し、食欲を抑制することで体重減少を促します。具体的には、迷走神経を通じて視床下部や延髄孤束核に信号が伝達され、これが脳内での食欲抑制につながるのです。また、GLP-1は胃排出を遅延させる効果も持ち、これにより満腹感が持続し、摂取カロリーの減少に寄与します。さらに、GLP-1受容体作動薬は腸内細菌叢にも影響を与え、これが体重減少に寄与する可能性も指摘されています。しかし、一部の患者では消化器症状などの副作用が現れることがあり、使用には注意が必要です。

[PDF] 基礎インスリンと GLP-1 受容体作動薬の配合注射薬

余談ですが、受容体作動薬は上述のメカニズムによる体重減少が期待できるため、以前紹介した阻害薬と同様、一部の自由診療クリニックなどで若年女性などをターゲットに、糖尿病ではないがダイエットをしたい、という方に向けて自費で処方されているようです。しかし、これまで述べてきたような注意点に留意し、処方に精通した医師が慎重に投与すべき薬と考えますので、私はあまり好ましくないことだと考えています。ただ、現状未発売ではあるものの、「糖尿病ではない、しかし肥満による合併症高血圧症、脂質異常症などを有する患者さん」でも保険で使える受容体作動薬の発売が近々予定されています。使用する患者さんは適切に選ぶ必要がありますが、糖尿病のない患者さんでも受容体作動薬による体重減少の恩恵を受けられる時代が近づいています。

PIONEER9ではリベルサス（3,7,14mg）とビクトーザ0.9mgとの比較、 PIONEER10ではリベルサス（3,7,14mg）とトルリシティ0.75(週1回)との比較試験です。

糖尿病治療薬の進化は止まらない！〜インスリンとGLP-1受容体作動薬

札幌駅近く、大通駅近くの小野百合内科クリニックです。皆様はGLP-1受容体作動薬を聞いたことがありますか。糖尿病の薬ということもあればダイエット薬と聞いたことがある方もいると思います。今回はGLP-1受容体作動薬の仕組みや種類、副作用やダイエットに使うことがどうなのかについて糖尿病内科の立場からまとめてみました。このブログを読んでGLP-1受容体作動薬はどんな薬なのか皆様の理解が深まれば幸いです。

結果は、リベルサス7mgとビクトーザ0.9mg、リベルサス7mgとトルリシティ0.75mgがほぼ同等の結果、リベルサス14mgは最も強力との結果になりました。既存のGLP1受容体作動薬に負けていないことが分かります。

現在主力の週1回製剤トルリシティ®︎との比較を下の表にまとめてみ ..

以上の臨床試験結果より、使用方法に注意し、適応する患者さんに使用することで、自己注射によるGLP-1受容体作動薬、DPP-4阻害薬、SGLT2阻害薬と区別化した使用が可能と考えられるのではないでしょうか？新しい選択肢の１つとして、皆さんも患者さんの役に立てるかを検討してみませんか？

リベルサス7mgはビクトーザ0.9mgやトルリシティ0.75mgよりも体重改善効果が強い結果に、14mgになると更に体重改善効果に差がつきました。


リベルサス 経口セマグルチド PIONEER 10 トルリシティ デュラグルチド 日本人

飲水量と、服用後の飲食についても注意が必要です。次の表は健康男性被験者を対象に1日1回リベルサス10mgを10日間反復経口投与したときの血中濃度を投与後絶食時間、飲水量別に表にしました。

臨床試験ではトルリシティと比較した試験でも有意なHbA1c低下を認めています。

まとめると

血糖改善度
リベルサス7mg≒ビクトーザ0.9mg≒トルリシティ0.75mg
もちろん飲み薬の中では最強

体重改善度
リベルサス＞ビクトーザ＞トルリシティ
飲み薬の中でもSGLT2阻害薬よりも強い

今、期待のお薬 vol.1 GLP-1受容体作動薬 ～体重が減るお薬

GLP-1受容体作動薬は、2010年に国内初のビクトーザが登場して以降、しばらくは同じインクレチン製剤であるDPP-4阻害薬の陰で苦戦。HbA1c低下効果の高さは認められていたものの、注射剤であることがハードルの1つになったと言われています。しかし、週1回投与のトルリシティが登場したことで状況は一変。ビクトーザも再評価され、売り上げを伸ばしました。

リベルサス錠、ビクトーザ皮下注、ビデュリオン皮下注、バイエッタ皮下注、リキスミア皮下注、トルリシティ皮下注、オゼンピック皮下注

そんなことは決してありません。
過去に紹介した同じ薬の注射薬（オゼンピック）のがさらに強力です。
また週１回の注射薬は好きな時間に打てばOK。
毎日起床時に服用しその後30分飲食禁止が必要なリベルサスは、飲む人を選ぶ薬だと思います。

【専門医解説】リベルサス 内服GLP1受容体作動薬についてわかりやすく説明します！ ..

次の試験は、海外でのデータではありますが、メトホルミンを90日以上使用している血糖コントロール不良患者に対して、エンパグリフロジン（ジャディアンス®）25㎎とリベルサス®14㎎を比較した試験です。

トルリシティ、オゼンピック、マンジャロ(GIP/GLP-1受容体作動薬)の順番に食欲の抑制作用が強く、つまり体重減少効果が強い薬剤です。

受容体作動薬は糖尿病治療のために作られた薬なのですが、近年の研究で心臓・腎臓を傷めてしまった患者さんに大きな利益をもたらされることが実証されており、上図にもある通り、最近では心血管疾患・慢性腎臓病を患っている患者さんに受容体作動薬を投与しましょう、という動きが加速しています。

トルリシティとビクトーザの2剤が市場を分け合う構図で、全体の6割をトルリシティが占めていました。 利便性で処方拡大

・トルリシティ皮下注→リベルサス内服へ切り替え（１名）の例。7ｍg/日を服用後、体重減少が見られた。脂肪は減少するが、筋肉量はほぼ変わりない。食行動が良くなったとのこと。

1週間に1回注射：ビデュリオン®、トルリシティ®、オゼンピック® ..

上図は受容体作動薬を投与した人、そうでなかった人の心臓病の発生率を比べた研究なのですが、青色の線の「リラグルチド群」と書かれた、受容体作動薬を投与した人達において、心臓病の発生率が内服後年、年・・・と経過するにつれてどんどん下がっていき差がついていることが伺えます。

[PDF] 糖尿病薬のトリセツ」 大阪市立総合医療センター WEBセミナー

GLP-1受容体作動薬は、いままで注射薬しかなく、経口薬の開発は難しいとされていましたが、ある工夫をすることで実用化に成功しました。

リベルサス錠7mgの基本情報（薬効分類・副作用・添付文書など）

GLP-1受容体作動薬は胃腸障害の割合が比較的多い薬剤です。注射薬のセマグルチド（オゼンピック）でも大きな懸念事項でしたが、経口薬のリベルサスでも当然のこの副作用が比較的多く出現します。

トルリシティ (日本イーライリリー), トルリシティ皮下注0.75mgアテオス (先発品) ..

この試験では、日本人を含むSU薬単独、または、SU薬＋メトホルミンで治療されている血糖コントロール不良患者に対して、シタグリプチン（グラクティブ®、ジャヌビア®）100㎎と各投与量のリベルサス®を比較した試験です。

リベルサス, 規格：錠3㎎/7mg/14mg 適応：2型糖尿病

リベルサスを単独で使用する場合には低血糖のリスクは比較的低い薬と言われています。

トルリシティ・オゼンピック・マンジャロについては新規処方ができない状況です。

さらに、お互いの維持量（トルリシティ®0.75㎎ VS リベルサス®7㎎）では、血糖降下作用は同等であり、体重はより減少する効果を認めるリベルサス®、中長期的にもメリットを見いだせるかもしれません。また以下の通り、薬価比較でも感じるメリットが強くなるでしょう。

グリプチン「グラクティブ®」 「ジャヌビア®」 (DPP-4阻害薬)、 ビルダグリプチン 「エクア®」

GLP-1受容体作動薬は、血糖値のコントロールと体重減少に効果的な薬です。適切に使用することで、糖尿病患者の減量における強力なサポートとなります。しかし、使用には医師の診察と指導が必要であり、自己判断で適応外の使用は避けるべきです。健康的なダイエットを目指すためには、まず医師に相談しましょう。また減量専門のGLP-1受容体作動薬のというお薬もありますが、こちらは現在使用に多くの規制があり、限定された施設のみで使用が可能です。当院では糖尿病患者様を対象としたも行っておりますので、是非ご受診ください。

注目の経口セマグルチドの強さを知る 糖尿病薬との比較試験 総まとめ

本日2月5日に、世界初の経口GLP-1受容体作動薬リベルサス（セマグルチド）が発売となりました。

[PDF] 当院にてGLP-1製剤 (ビクトーザ、トルリシティ、リキスミア

そこでセマグルチドに代表されるGLP-1受容体作動薬は、GLP-1の構造に少し手を加え、DPP-4に分解されにくくしています。