[3] 武藤教志,メンタルステータスイグザミネーション２.精神看護出版.2018


この章では、うつ病を例にあげて、メンタルな病気のメカニズムと、その治療薬について説明しようと思います。なぜなら、うつ病では、病気や、薬の効くメカニズムが、かなり解明されているからです。脳というのは、神経細胞という、糸のようなものが絡みあってできています。そして、図１で分かるように、一本一本の神経細胞の間は、離れていて、その間では、「神経伝達物質」という化学物質が行き来をして、情報の伝達がなされているのです。その神経伝達物質には、いろいろあるのですが、特に、うつ病には、「セロトニン」「ドーパミン」「ノルアドレナリン」の三種類が関係が深いと言われています。


ストール精神薬理学エセンシャルズ 神経科学的基礎と応用 第4版

「性機能障害」といってもいろいろな障害がありますが、性に関係する反応を細かくみると、に分けられます。

統合失調症の記事にも書きましたが、抗精神病薬とEDにおいて最も重要なポイントが高プロラクチン血症の有無です。
クロルプロマジンやハロペリドールといった第一世代薬、リスペリドンやオランザピン・アリピプラゾールといった第二世代薬、 いずれにおいても高プロラクチン血症からEDを引き起こす可能性があると考えられます。

SSRIなどの抗うつ薬が性欲低下・性機能障害を引き起こすって本当？

シナプスにおける神経伝達物質のうち、セロトニン、ノルアドレナリン、ドーパミンは、それぞれ気分、意欲、快楽に関係しているとされています。
シナプスにおいてセロトニン、ノルアドレナリンが少なくなると、抑うつ気分、意欲低下などのうつ症状が現れ、抗うつ薬の多くは、シナプス間隙におけるセロトニンあるいはノルアドレナリンの再取り込みを阻害して濃度を増加させ、情報伝達を正常化させる、と考えられてきました（モノアミン仮説）。しかし、モノアミン仮説では、抗うつ薬の効果が出始めるのに2週間もかかる事の説明がつきません。最近では、うつ病では神経細胞の突起が委縮しており、抗うつ薬はモノアミンを増やす事を介してBDNF（脳由来神経栄養因子）を増やし、神経細胞の突起を伸ばす作用により効果を発揮する、という考え方が主流になってきました（神経新生・BDNF仮説）。
抗うつ薬の種類としては、第一世代（三環系）、第二世代（非三環系）、第三世代（SSRI）、第四世代（SNRI）、第五世代（NaSSA）、第六世代（S-RIM）があります。

（1）三環系抗うつ薬

ドパミン遮断作用による高プロラクチン血症が起こり得ます。そのため、薬剤性EDや射精障害が認められるケースもあります。ED治療薬との飲み合わせは問題ありませんので、併用することは可能です。

肝機能障害患者、高齢者、遺伝的にCYP2C19の活性が欠損していることが判明し ..

前回は双極症（双極性障害、躁うつ病）で使用する抗精神病薬・抗うつ薬（少しだけ） について

抗うつ薬は、主にうつ病に対する治療薬ですが、それ以外にも、強迫性障害（強迫症）、パニック障害（パニック症）、社交不安障害（社交不安症）、月経前症候群（PMS,PMDDなど）,

SSRIやSNRIで出ることのある副作用の胃腸症状や性機能障害、眠気が比較的少ないと言われています。

抗セロトニン作用と抗ドパミン作用をあわせもつ非定型抗精神病薬。脳内のドパミンの取り込みが過剰になり過ぎるのを防いで陽性症状（幻覚、妄想、興奮）を抑えます。同じくセロトニンの取り込みを防いで陰性症状（感情鈍麻、意欲低下、無関心）改善する働きをします。

高プロラクチン血症の報告もあり、第一世代薬と同様に薬剤性EDや射精障害を認める可能性があります。
ED治療薬との併用は問題ありません。


レクサプロはどの位の割合で性機能障害が出るでしょうか? あるホームページでは四割の患者に性機能障害…

三環系抗うつ薬よりは副作用が少ないが、抗うつ作用は非常に弱い。
現在は、ミアンセリン（テトラミド）、トラゾドン（デジレル、レスリン）等が睡眠作用を期待して使われます。深い睡眠を増やして悪夢や中途覚醒を軽減します（SSRIとは逆の作用）。アメリカでは、不眠症の治療薬として最も多く使われている薬剤がトラゾドンです。
トラゾドンには、まれだが重篤な副作用として持続勃起症があります。
緑内障、心筋梗塞の回復初期には禁！

不安障害があり、もともとレクサプロやそのジェネリックを服用していましたが副作用の性機能障害が嫌でこちらに変更しました。

リチウム、バルプロ酸、カルバマゼピン
双極性障害の治療として使用されています。
特に薬剤性EDの報告はありません。ED治療薬との併用も問題ありませんので、使用していただくことは可能です。

レクサプロは性機能障害が出る事があるとか色々なHPに載っているので本当なんだな

健康な状態の人の脳では、図２のように、神経と神経の間で、活発に神経伝達物質が行き来して、盛んに情報伝達が成されています。しかし、何らかの理由で神経伝達物質が減ってしまうと、情報伝達がうまくいきません。そうすると、脳全体がうまく働かなくなり、「思考力、判断力、集中力の低下」や「意欲 や興味・関心の低下」が起こります。この状態が、うつ病の本態と考えられています。さて、ここで薬の話に入りますが、上述のように、神経伝達物質の減少が、うつ病の本態だとすると、治療としては、それを増やすようにすれば良いわけです。実際に抗うつ薬は、神経伝達物質を増やすようなメカニズムを持つことが分かっていて、そのメカニズムを通じて、うつ病を治すと考えられています。

セロトニン再取り込み阻害薬（SSRI）によるパニック障害の治療

脳内のドパミンの取り込みが過剰になるのを防ぐ（ドパミン D2 受容体を遮断）ことで、ドパミン神経系の機能亢進から現れる陽性症状（幻覚、妄想、興奮）を抑えます。また、セロトニンの取り込みが過剰になるのを防ぐ（セロトニン 5-HT2 受容体を遮断する）ことで、ドパミン神経系の働きがよくなり、陰性症状（感情鈍麻、意欲低下、無関心）が改善します。さらに、アドレナリンやヒスタミン、ムスカリンなどいろいろな受容体にも作用します。

レクサプロ · ジェイゾロフト · パキシル · デプロメール（ルボックス）

第一世代薬や SDA と比較すると、高プロラクチン血症を引き起こす可能性はかなり低くなっており、性機能障害の報告も稀です。しかし、MARTA には糖尿病といった耐糖能異常を引き起こす可能性があり、成人病の悪化によりEDを引き起こす可能性がありえます。
ED治療薬との併用は問題ありません。

レクサプロ錠10mgの基本情報（薬効分類・副作用・添付文書など）

世界で最初のベンゾジアゼピン系薬剤はクロルジアゼポキシド。
1950年代半ばにポーランド系ユダヤ人化学者のレオ・スターンバックによって見出され、1957年にはスイスのロシュ社より発売されました。
作用機序としては、GABA 受容体における神経伝達物質のγ-アミノ酪酸（GABA）の作用を強め、鎮静、催眠、抗不安、陶酔、抗けいれん、筋弛緩の特性があるとされています。
またED治療薬との併用も問題ありません。

レクサプロは初期用量から効果発現するため、使いやすいですが、QT ..

セロトニンのみに作用し、抗うつ作用はやや弱く、本格的なうつには効果不十分ですが、うつ病以外の適応症（強迫性障害、パニック障害、社会不安障害）があります。適応外ですが、摂食障害、PTSDなど（アメリカでは適応）にも使用されます。
三環系抗うつ薬のような抗コリン性の副作用や、心毒性、鎮静作用が少ない。
嘔気、悪心などの消化器症状（服用中に消失することが多い）、眠気、めまい、ふらつき、性機能障害。
急に止めると「フワフワ」「ビリビリ」といった退薬症状が見られます（特にパロキセチン（パキシル））。
血中濃度半減期は、エスシタロプラム>>セルトラリン>パロキセチン>フルボキサミンの順に長く、最高血中濃度到達時間はいずれも5時間以上→夕食後投与で翌朝に眠気等の持ち越しがある場合は、服用時刻を夕から昼にずらす事により、日中の副作用を回避できます。
セロトニン症候群（SS）に注意！

他にも、強迫性障害や摂食障害(過食症・拒食症)、社交不安障害(社会不安障害)(SAD ..

①フルボキサミン（ルボックス、デプロメール）：
σ1受容体刺激作用を介した海馬の神経可塑性により認知機能を改善する可能性が示唆されており、老年期の妄想を伴ううつ病にはやや特異的な効果があるとも言われています（尚、PTSDの所見として海馬の委縮がありますが、私見では、PTSDを背景としたうつに有効な印象もあります。）。

レクサプロ・パキシル・ルボックス/デプロメール; SNRI:サインバルタ・イフェクサー ..

脳内でドパミンが過剰に放出されているときは、ドパミンの放出量を抑制して過剰になるのを防ぎ、逆にドパミンが不足しているときには、ドパミン作動薬として刺激し、ドパミン量を増やす方向で働きます。（ドパミン D2 受容体パーシャルアゴニスト）。また、セロトニンに対しても、同じような調整する働きをします。（セロトニン 5-HT1A 受容体パーシャルアゴニスト、セロトニン 5-HT2A 受容体アンタゴニスト）。
この薬剤においては高プロラクチン血症を引き起こすことは稀ですが、射精障害、勃起不全の報告があります。
ED治療薬との併用は問題ありません。

寛解に至るまで、焦らずにしっかりと治療を続けることが大切です。 うつ病

抗うつ薬の性機能障害は一般的な副作用で、発生率は2～16％とされています。
特にSSRIやSNRIでよく見られます。
ただし、個々の状況に応じた治療法や対策を講じることで、症状を管理することが可能です。
オープンに話しにくい内容ですが医師に相談し、最適な治療計画を立てることが推奨されます。

レクサプロ）が使えるようになりました。 パロキセチンは一日一回、他の薬も ..

うつ病は精神的な要因で発症する「心因性ED」の原因の一つです。心因性EDは身体的な問題とは関係なく、比較的若い男性でも発症します。

入院症例23 長期間引き篭もりを続けた高機能自閉症の治療 · 入院症例24 診断困難 ..

抗うつ剤が性機能障害をもたらすメカニズムは、現在のところ詳しくはわかっていませんが、

性障害） · 統合失調症に似た症状が現れる病気（その他の疾患 ..

②パロキセチン（パキシル）：
高用量ではノルアドレナリンにも作用。抗コリン作用あり。
自身を代謝する酵素を阻害する為、投与量を増減すると血中濃度が急速に上下（血中濃度の非線形性）→退薬症状が出やすい、高齢者では血中濃度が高くなる為、推奨される投与量は10～20mg。
日本ではうつ病以外に全般性不安障害を除く全ての不安障害（パニック障害、強迫性障害、社交不安障害）の適応となっています。