エスシタロプラム）の効果や副作用について | 水戸メンタルクリニック


12種類の新規抗うつ薬の大規模比較試験。結果については議論のあるところですが、有効性（治療反応性）と受容性（治療継続性：副作用が少なく中断率が低い事）からみた使いやすさの順位は、1位：エスシタロプラム(レクサプロ)、2位：セルトラリン(ジェイゾロフト)、3位：ミルタザピン（リフレックス、レメロン）、4位ミルナシプラン（トレドミン）・・・となっています（有効性ではミルタザピン、受容性ではエスシタロプラムが1位）。


レクサプロ, エスシタロプラム, SSRI（セロトニン再取り込み阻害薬）

まずは単剤で十分量・十分期間投与する事が基本ですが、必要に応じて薬剤を追加します。
抗うつ剤の単剤で効果が不十分な場合、①抗うつ剤の変更、②抗うつ剤の併用療法、③増強療法、の選択枝があります。増強療法は短期間で効果が発現するという利点があります。
当院では、なるべく抗うつ剤は単剤でうつ病、不安症のいずれに対しても十分な効果を期待できるベンラファキシン、ボルチオキセチンを第一選択とし、非定型うつ病にはセルトラリンを第一選択とし、抗うつ効果が不十分な場合に増強療法を選択するようにしています。

シナプス間隙においてセロトニンの再取り込みをする部位をセロトニン・トランスポーターと呼び、SSRIはセロトニン・トランスポーターにおける再取り込みを阻害する事により効果を発揮します。セロトニン・トランスポーターの遺伝子型にはSS型、SL型、LL型があり、日本人ではSS型が8割、LL型が1割未満、欧米人ではLL型が6割を占め、パロキセチンはSS型に、フルボキサミンはLL型に反応率が高いとのデータがありますが、セルトラリン、エスシタロプラムについてはそういったデータはまだありません。SS型は幼少期の虐待による影響を受けやすく、LL型は服薬遵守しない人が多いとのデータがあります。

ドーパミンD2受容体部分作動薬（パーシャルアゴニスト）はドーパミン作動性神経 ..

2.精神病症状を伴う→抗精神病薬を併用。

3.重症で休職を要する→ノルアドレナリンにも作用する薬剤でないと寛解しにくいとも言われている為、SNRI、ミルタザピン、ボルチオキセチンを単剤または併用。

4.不安障害を背景にもつ→不安障害も治療する必要がある為、まずはSSRIを主剤とし、抗うつ効果が不十分ならミルタザピンまたはミルナシプラン（中高年男性では尿閉に注意）を追加。または最初からベンラファキシン、ボルチオキセチン単剤。
（1）若年男性→性機能障害の少ないエスシタロプラム、またはフルボキサミン（併用薬剤に注意）を主剤。
（2）若年女性→若年女性に有効率の高いセルトラリンを主剤。
（3）（1）または（2）で不安障害に対する効果が不十分→パロキセチンに変更。

5.非定型うつ病→セルトラリンを主剤（Stephen M．Stahl）とし、抗うつ効果不十分ならミルタザピンを併用、気分の波、怒り発作、不安抑うつ発作にはバルプロ酸200～400mg、鉛様の麻痺にはブロナンセリン2mgを併用。

6.老人→老人のうつに多い不眠、食欲低下、不安、焦燥に有効で、投与初期の副作用である眠気等が老人では出にくいミルタザピンを主剤。妄想や認知機能の改善を期待する場合にはフルボキサミンを単剤または併用。

7.上記以外の中等症のうつ病→ノルアドレナリンにも作用する薬剤でないと寛解しにくいとも言われている為、SNRI、ミルタザピンを単剤または併用。
1.～3.は精神科での治療が必要ですが、4.～7.はプライマリケアでも治療可能と思われます。

＜薬物療法の実際＞
うつ病の治療指針は絶対的なものではないので「アルゴリズム」と呼び、「ガイドライン」とは区別していました。
「アルゴリズム」には「問題解決のための段階的手法」という語義があります。
「アルゴリズム」における「うつ病」とはDSMの診断基準における「大うつ病」をさしており、そこでは「病因論」が排除されています。すなわち、「うつ病」とは「治療を要するうつ状態」という意味であり、一つの病気ではなく「うつ状態を呈する症候群」であって原因はまちまちです（うつ病の異種性）。うつ病にはいろんな種類や併存症があり、精神科の臨床にガイドラインやクリニカル・パスといったものがなじみにくい要因がそこにあると思われます。現在はうつ病の「治療ガイドライン」が国内外にいくつかありますが、それらのどれをとっても「うつ病の異種性や併存症の有無」を考慮されたものではありません。「うつ病の異種性や併存症の有無」を考慮した治療により、うつ病の難治性、再燃・再発といった問題はかなり解決すると考え、当院では「うつ病の異種性や併存症の有無」を考慮した治療を心がけています。
うつ病は、早期（6か月以内）に治療しないと治りにくくなると言われていますので、患者の予後を考えると、有効な薬剤を最初に選択し、十分量・十分期間投与する事が肝要です。
薬物選択の「アルゴリズム」や「ガイドライン」は、プライマリケア医に標準的な薬物療法を示唆するという点では有用ですが、「うつ病の異種性や併存症の有無」を考慮されたものではありません。従って、有効な薬剤を最初に選択する為には、画一的に「アルゴリズム」や「ガイドライン」を適用するのではなく、どのようなタイプのうつ病なのかを初診時に見極める事が大切です。
多くの抗うつ薬の用量は、日本では海外よりもかなり少量で認可されています。最大量で4～8週間は投与しないと効果の有無は判断できません。寛解後（完全に治った後）6カ月以上は急性期と同用量で治療継続しないと、うつ病がぶり返す恐れがあります。

＜私の処方例＞
うつ病の初期治療においては、まず身体疾患を除外した上で、「うつ病の異種性や併存症の有無」に留意して最初の治療薬を選択する事が妥当かと思います。

モノアミン仮説とは「脳内のセロトニン、ノルアドレナリン、ドーパミン ..

赤ちゃんにとっては急にお薬が身体からなくなるので、離脱症状が生じることがあります。

レクサプロやジェイゾロフトは効果と副作用のバランスが良いお薬として、処方されることが多くなっています。

錐体外路症状（すいたいがいろしょうじょう）とは、抗うつ薬などを長期間服用したときにドーパミン ..

酵素誘導を起こして薬物代謝を促進し多くの薬物血中濃度を下げることがあります。
まれだが重篤な副作用としては発疹があり、重症化するとスティーブンス・ジョンソン症候群と呼ばれ、肝障害などの全身症状をきたします。発疹が出たら早めに中止します。

③バルプロ酸（バレリン、セレニカ）
全般性発作を伴うてんかんにおいて第一選択薬となる抗てんかん薬。
リチウム無効例にも有効。
急速交替型、混合状態や不機嫌な躁病に有効と言われています。
気分安定薬の中では比較的副作用が少ない。

④ラモトリギン（ラミクタール）
抗てんかん薬として開発され、後に双極性障害のうつ状態の再発予防効果が確立し、うつ状態の急性期に対する作用も示唆されています。
まれだが重篤な副作用としては発疹があり、重症化するとスティーブンス・ジョンソン症候群と呼ばれ、肝障害などの全身症状をきたします。発疹が出たら早めに中止します。

（2）抗精神病薬

副作用の観点から非定型抗精神病薬の方が望ましい（抗精神病薬の項を参照）。

磁気刺激治療（TMS）とは、磁気を脳にあて、磁気の刺激によって脳の血流を整え、うつ病を回復へと促します。磁気刺激治療（TMS）の主な特徴は、「副作用がほとんどない・入院の必要がない・治療期間が約1ヶ月半～6ヶ月と短期間でうつ病を改善させる」などがあります。
電気けいれん療法とも異なり、心身への負担も少ないとされています。
抗うつ薬の副作用でお悩みの方や抗うつ薬への抵抗がある方、心身に負担が少ない治療を行いたい方に選ばれている治療方法です。
また、品川メンタルクリニックでは、磁気刺激治療（TMS）と並行して、公認心理師・臨床心理士のカウンセリングも定期的に行っているので、不安や心配に思うことも話しやすい環境を整えています。いつでもお気軽にご相談ください。


SSRI（ルボックス、デプロメール、パキシル、ジェイゾロフト、レクサプロ ..

シナプスにおける神経伝達物質のうち、セロトニン、ノルアドレナリン、ドーパミンは、それぞれ気分、意欲、快楽に関係しているとされています。
シナプスにおいてセロトニン、ノルアドレナリンが少なくなると、抑うつ気分、意欲低下などのうつ症状が現れ、抗うつ薬の多くは、シナプス間隙におけるセロトニンあるいはノルアドレナリンの再取り込みを阻害して濃度を増加させ、情報伝達を正常化させる、と考えられてきました（モノアミン仮説）。しかし、モノアミン仮説では、抗うつ薬の効果が出始めるのに2週間もかかる事の説明がつきません。最近では、うつ病では神経細胞の突起が委縮しており、抗うつ薬はモノアミンを増やす事を介してBDNF（脳由来神経栄養因子）を増やし、神経細胞の突起を伸ばす作用により効果を発揮する、という考え方が主流になってきました（神経新生・BDNF仮説）。
抗うつ薬の種類としては、第一世代（三環系）、第二世代（非三環系）、第三世代（SSRI）、第四世代（SNRI）、第五世代（NaSSA）、第六世代（S-RIM）があります。

（1）三環系抗うつ薬

起こしうる医薬品ですが，担当医が，その状況その状況ごとに必要があると

薬には、即効性があるものや、服薬を開始した2週間後くらいから徐々に効果が出て、8週間くらいで安定した効果が得られるものもあります。
ご自分の判断で、服薬をやめたり、量を調整したりしないで下さい。
他の診療科、病院を受診するときは、お薬を服用中であることを必ず伝えて下さい。
服薬中の車の運転、飲酒は止めて下さい。
女性の場合、服薬中の妊娠・授乳は避けることが望ましいです。あらかじめ医師に相談して下さい。
普段とは違う様子がみられたら、医師に必ず相談して下さい。
紙に書いて伝えることも有効です。

セロトニンは、神経細胞における情報伝達、血管内での血液凝固や腸の蠕動運動にも関わっており、またドーパミン ..

セロトニンのみに作用し、抗うつ作用はやや弱く、本格的なうつには効果不十分ですが、うつ病以外の適応症（強迫性障害、パニック障害、社会不安障害）があります。適応外ですが、摂食障害、PTSDなど（アメリカでは適応）にも使用されます。
三環系抗うつ薬のような抗コリン性の副作用や、心毒性、鎮静作用が少ない。
嘔気、悪心などの消化器症状（服用中に消失することが多い）、眠気、めまい、ふらつき、性機能障害。
急に止めると「フワフワ」「ビリビリ」といった退薬症状が見られます（特にパロキセチン（パキシル））。
血中濃度半減期は、エスシタロプラム>>セルトラリン>パロキセチン>フルボキサミンの順に長く、最高血中濃度到達時間はいずれも5時間以上→夕食後投与で翌朝に眠気等の持ち越しがある場合は、服用時刻を夕から昼にずらす事により、日中の副作用を回避できます。
セロトニン症候群（SS）に注意！

三環系抗うつ薬、SSRI（エスシタロプラム「レクサプロ」、セルトラリン「ジェイ ..

●三環系
アナフラニール／ノリトレン／トリプタノール／アモキサン／トフラニール／スルモンチール／アンプリット／プロチアデン
●四環系
テトラミド／ルジオミール／テシプール
●その他
レスリン／スルピリド

※服用においては、大前提として新規抗うつ薬より副作用が多い事は理解しておくこと。
※薬理作用は三環系抗うつ剤はSNRIと同様の作用であり、四環系抗うつ剤テトラミドはα２受容体遮断作用はNaSSA（ミルタザピン）と同じである。つまり薬理作用においては、新規抗うつ剤とかわらないと考えてもいいのかのもしれません。
※新規抗うつ剤で症状が改善しない場合は、三環系抗うつ剤が効果がある場合がある。
筆者はアナフラニールを使用するが、循環器系消化器系の副作用に注意する。便秘症状に対しては、服用早期に下剤の投与が必要な場合のあります。
テトラミドとレスリンは睡眠効果があり、不眠を伴ううつ病に使用される。スルピリドは、消化潰瘍剤として内科領域で使用されており、食欲低下を伴ううつ症状に有効な事もある。

※注釈 「SSRI」・・パキシル、レクサプロ、デプロメール、トリンテリックス ..

レクサプロを開始すると、2週間ごとを目安に効果を判定していきます。効果が不十分な場合は、をしていきます。

抗うつ薬の主な作用としては、脳内のセロトニンやノルアドレナリン、ドーパミン ..

②MALTA（クエチアピン（セロクエル）、オランザピン（ジプレキサ）、アセナピン（シクレスト））：
フェノチアジン系に似ています。D2、セロトニン2A以外にも様々な受容体に結合します。
アセナピンは消化管ではなく舌下粘膜から吸収され、D2受容体に結合親和性が高い。
クエチアピン、オランザピンは糖尿病には禁！

ドーパミン（英: dopamine）は、中枢神経系に存在する神経伝達物質で、特に前頭 ..

レクサプロは1日1回服用を続けることで、少しずつ効果が期待できるお薬です。

ドーパミン」だと考えられています。実際、パーキンソン病では中脳黒質 ..

1）：デポ注射剤。気分安定薬への追加投与
2）：リチウムまたはバルプロ酸への追加投与
表の補足：
日本うつ病学会治療ガイドラインI.双極性障害2020 I.双極性障害治療ガイドラインサマリー 第2章 抑うつエピソードの治療 （2020年6月改訂）
推奨される治療
・クエチアピン（徐放錠）（300mg/日）［クエチアピン徐放錠以外は本邦未承認効能］
・リチウム（0.8ｍEq/Lを超える血中濃度に到達後、最低でも8週間は経過観察を行う）[本邦未承認効能]
・オランザピン（5‾20mg/日）
・ルラシドン（20-60mg/日）（＊）
・ラモトリギン（200mg/日、HRSD得点が25点以上の症例）[本邦未承認効能]
（＊）ルラシドン（ラツーダ）について
ヒスタミンH1、ムスカリンM1受容体に対しては結合親和性を殆ど示さない為、体重増加や過鎮静、口渇、便秘などの副作用は非常に少ない。強いセロトニン5-HT7拮抗作用を持ち、双極性障害の抑うつ症状に対する第一選択薬となりうる。20mgで有効性が見られれば、必ずしも増量する必要はない。気分安定薬（リチウムまたはバルプロ酸）で加療中の患者が抑うつ症状を示した際に、さらなる改善を得ようとして薬を追加したい場合に、効果のエビデンスがある抗精神病薬はルラシドンのみ。空腹時に服用すると吸収が低下し血中濃度が十分上昇しない為、1日1回食後投与する（期待する血中濃度を得るには350kcal以上の食事量が目安）。

＜薬物療法の実際＞
躁状態の治療から既に再発予防が始まるといった観点から、リチウムが第一選択とされています。
不機嫌、易怒性等を認める中等度以上のケースでは、オランザピンをはじめとする非定型抗精神病薬やバルプロ酸等を組み合わせて治療していきます。

レクサプロ錠10mgの基本情報（薬効分類・副作用・添付文書など）

①SDA（リスペリドン（リスパダール）、ペロスピロン（ルーラン）、ブロナンセリン（ロナセン）、パリペリドン（リスペリドンの代謝物）（インヴェガ）、ルラシドン（ラツーダ））：
ブチロフェノン系に似ています。中脳皮質系や線条体ではドーパミン神経終末上のセロトニン2A受容体遮断によりドーパミン放出が促進され、それぞれ陰性症状、錐体外路系副作用（EPS）を軽減、改善します。
ペロスピロンは抗不安薬タンドスピロンの誘導体で、セロトニン1A受容体を介する作用により、統合失調症の強迫症状に有効との報告があります。
ブロナンセリンはD2受容体への結合親和性が最も高く、鎮静作用が殆どなく、また血液脳関門を通過して脳内へ移行し易い為、脳下垂体への影響が少なく高プロラクチン血症を起こしにくい。
ルラシドンはヒスタミンH1、ムスカリンM1受容体に対しては結合親和性を殆ど示さない為、体重増加や過鎮静、口渇、便秘などの副作用は非常に少ない。空腹時に服用すると吸収が低下し血中濃度が十分上昇しない為、1日1回食後投与します。

抗うつ薬の種類・効果効能・副作用の解説 | 国分寺 精神科 心療内科

（2）非定型抗精神病薬（第二世代）
第一世代に比べて錐体外路症状が少なく、陰性症状にも有効と言われます。第一世代と同様にD2受容体を遮断しますが、（2）中脳皮質系や（3）線条体ではドーパミン神経終末上のセロトニン2A受容体遮断によりドーパミン放出が促進され、それぞれ（2）陰性症状、（3）錐体外路系副作用を軽減、改善すると考えられています。オランザピン、アリピプラゾールには神経保護作用があり、非可逆的である陰性症状の進行を防止するとの報告があります。D2受容体に対する結合親和性は、ブロナンセリン＞プレクスピプラゾール≧アリピプラゾール≧アセナピン＞＞他剤。

レクサプロは、どのようにして効果が認められるのでしょうか。

デュロキセチン／イフェクサー／ミルナシプラン
※私見ですが、デュロキセチンは速効性があり症状が重度である場合に有効であると思われます。
イフェクサーは、37.5mgから服用開始しますが、75mgで効果がでてくる印象です。用量設定に幅があり、最大量225mgまで増量できますので、副作用等に注意しながらゆっくり治療する場合に向いている印象です。