ｱﾀｻﾞﾅﾋﾞﾙ(ﾚｲｱﾀｯﾂ)､ｴﾌｧﾋﾞﾚﾝﾂ(ｽﾄｯｸ ..
フラノクマリン類はグレープフルーツジュースだけでなく多くの植物に含まれるもので、それぞれの食材と薬剤との影響度は組み合わせによって異なっています。さらに同じグレープフルーツでも種類がたくさんあり、産地や収穫時期による違いもあります。
また、同じような柑橘類でもフラノクマリン類を含む量には違いがあり、柑橘類以外でも含まれていることがあります。外見だけでは判断しづらく、これまでの報告に基づいてお示ししますので、参考にしてください。
なお、相互作用の可能性がある場合には、無理に摂取せず、代用可能なもので対応されるほうがいいでしょう。すべての柑橘系が食べられないわけでもありません。
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このような相互作用の場合は摂取する量が問題となります。一切れとジュースでは含まれるフラノクマリン類が異なります。ジュースを作るにはグレープフルーツが1個もしくはそれ以上必要です。通常、濃縮還元されていますので、ジュースでは含まれるフラノクマリン類量がどうしても多くなります。ジュースとして相互作用が指摘されているのは、摂取されるこの量の問題であると考えられます。
実際に摂取する量がこのような相互作用では大切です。多くなければ影響はきわめて少ないものであろうか思います。グレープフルーツジュース関連の加工食品の中でも、果皮を含むマーマレードなどは、その果皮の原料にもよりますが、フラノクマリン類が含まれていることが懸念される食品です。大量に摂取するものではありませんが、ほかのジャムなどで代用される方がいいでしょう
1パック(6.4g×1包) ほか · 879 ; リアディレイラー ショート 8S
・CYP1A2で代謝されるクロザピン、オランザピン、デュロキセチン、ミルタザピンについてはカフェインと代謝が競合するため、カフェイン急性投与では相互に作用を強め合い各薬剤の血中濃度が増大し副作用出現リスクが高まる（精神科薬物相互作用ハンドブック 医学書院）が、慢性カフェイン投与ではそう単純ではなく、慢性的にカフェイン摂取量が多くなると（コーヒー1日3杯以上）CYP1A2が誘導され、代謝が促進されるため、むしろ血中濃度が減るとの報告もあり、オランザピンの有効性も減弱したことが報告されている（World J Biol Psychiatry. 2020 Jan;21(1):29-52）
・日本人大うつ病患者15名中CYP2D6*10アリル保有者は11名、CYP2D6*10アリル非保有者は4名であった
CYP2D6*10アリル保有者の薬物代謝速度定数Kmは50.5 ng/mlであり、一方で非保有者では122.5ng/mlと有意差があり、非保有者で代謝速度が遅く、同じ用量でもパロキセチン血中濃度が高かった。パロキセチンの有効血中濃度約39ng/mlを実現するためには、*10アリル非保有者で約15mg程度、保有者では27mg程度であった（Pharmgenomics Pers Med. 2014 May 28;7:121-7.）
血漿中濃度並びに AUC、Cmax 等のパラメータは、被験者の選
・グレープフルーツ、クラリスロマイシンはCYP3A4を阻害し、薬剤血中濃度を上昇させるため要注意。クラリスロマイシンとスボレキサント併用により起立困難を生じた症例が報告されている（クラリスロマイシン、イトラコナゾールなどはスボレキサントと併用禁忌になっている。レンボレキサントは併用注意で禁忌ではない）
石原さとみさんが薬剤師を演じるフジテレビ系の連続ドラマ「アンサング・シンデレラ 病院薬剤師の処方箋」が視聴率10％前後と好調です。このドラマは、救急センターでの活躍など、私たちが普段見ることのない薬剤師の姿を描くほか、「患者さんに薬の説明をする」という慣れ親しんだ様子も描いています。たとえば、薬を飲めない子どもとその母親や、薬の効果が出ない女性患者が登場し、薬剤師はそうした人たちの相談に乗ります。こうしたシーンを見て「子どもに薬を飲ませるときにジュースに混ぜても大丈夫？」「水の代わりにお茶で薬を飲んで平気？」などと疑問に思った方がいるかもしれません。そこで今回は薬との飲み合わせに注意が必要な、身近な飲み物や食べ物についてお伝えしたいと思います。
[PDF] ホクナリンテープ を あなどらないで！ 第 14 号
・フラノクマリン類の一種である6’,7’-ジヒドロキシベルガモチン（DHB）換算量として含有量を表記
・CYP3A4についてはCYP３A4*22アリル保有者は17.3%であった、しかし非保有者との比較においてCYP3A4酵素発現量の違いは有意なものはなく、全体として22%がCYP3A4低発現者、76.5%が正常発現者、1.02％が高発現者であった。