フォシーガ®、ジャディアンス®、カナグル®、デベルザ®、ルセフィ ®】
インスリンを出しやすくする薬（血糖非依存性）そのときの血糖値に関係なく、インスリンを出しやすくする薬には2つの種類があります。膵β細胞からのインスリン分泌を促進するので、強い血糖降下作用を持っています。昔から使われているので、細い血管の合併症「細小血管症」抑制のエビデンスがあるのが特徴です。服用するとそれまでは使われずにいた血糖が細胞内に取り込まれるので、副作用の低血糖を起こしやすく、体重増加も起こりやすくなります。そのため高度の肥満などの場合には適さず、使う場合には食事療法や運動療法をおろそかにしないことが求められます。SU剤と同様に膵β細胞からのインスリン分泌を促進しますが、効果は早めにあらわれ、持続時間も短いのが特徴です。食後高血糖がある場合に使われます。血糖値が高い時にインスリンの分泌を促進するタイプの薬は3つあります。血糖値が高い時に、膵β細胞からのインスリン分泌を促進して、血糖値を下げる薬です。膵β細胞を保護する働きがあり、またインスリン抵抗性というインスリンが効きにくい状態も改善します。インクレチンというホルモンの分解を阻害して、食後の血糖値の高い時にインスリン分泌を促進するとともに、血糖上昇作用のあるグルカゴン分泌を抑制して、血糖値を下げます。体重を増加させにくく、単独では低血糖や消化器症状などは起こしにくいといわれています。膵臓β細胞のGLP-1受容体に結合することで、血糖値の高い時にインスリン分泌を促進し、グルカゴン分泌も抑制して、血糖値を下げます。胃腸障害の副作用があらわれる場合がありますが、体重減少も期待できます。胃に飲食物があると吸収に影響があるので、朝食前の空腹時に少量の水で服用しなければならないのが特徴です。インスリンの効きをよくすることで、血糖値を下げるタイプの薬は2つあります。末梢組織でのインスリンを効きやすくし、肝臓からのブドウ糖の放出を抑制して、血糖値を下げます。体内に水をため込んだり、脂肪細胞を蓄積させたりもするので、浮腫や体重増加が起こる場合もあります。肝臓からの糖放出を抑制したり、末梢組織でのインスリンの効きをよくすることで、血糖値を下げる薬です。肥満の2型糖尿病患者で心血管イベントを抑制することが知られています。副作用の胃腸障害を避けるために、少量から開始する必要があります。インスリン分泌とは独立した働きかたで血糖値を下げるタイプの薬は2つです。腸管での糖の分解を抑制して吸収を遅らせて、食後高血糖や高インスリン血症を抑えます。食直前に内服しますが、副作用として、しばしばおならや下痢が見られます。尿をつくるときにブドウ糖の再吸収を抑制し、尿糖として多く排出することで、血糖値を下げます。副作用として、体重の減少、女性の性器感染症が多く報告されています。インスリンを補充するタイプの注射薬には3つのタイプがあります。超速効型は作用発現までの時間が10～20分、速効型は30分と短く、食後の血糖値上昇を抑えます。持効型溶解はほぼ1日に渡って持続的に作用をあらわし、空腹時の血糖値の上昇を抑えます。食後高血糖がある場合には、経口血糖降下薬やGLP-1受容体作動薬、超速効型インスリン製剤を併用する必要があります。中間型も、インスリンの基礎分泌を補い、空腹時血糖を下げることを目的として使われます。配合溶解型は超速効型インスリンと持効型溶解インスリンが配合された製剤です。混合型は超速効型または速効型インスリンと中間型インスリンをさまざまな比率で混合した製剤で、各インスリンの作用時間に効果があらわれます。インスリンではない注射薬としては、以下のものがあります。日本で発売されている注射剤には、1日1～2回用いるものと、週1回用いるものがあります。GLP-1受容体作動薬の作用の仕方は内服のGLP-1受容体作動薬と同じです。血糖値の高い時にインスリン分泌を促進し、グルカゴンの分泌を抑制して血糖値を下げます。単独で低血糖リスクは少ないという特徴があります。以下のような場合は、インスリン製剤を使います。インスリン製剤を使う必要のない時には、肥満かどうかの「体型」や「早朝や空腹時に血糖値の上昇があるかどうか」などの点を見て、薬剤を選びます。例えば、肥満や内臓脂肪（腹囲増大・脂肪肝など）があれば可能な量のメトホルミンや、経過によってはアクトス、またヘモグロビンA1c（HbA1c）が高い場合にはDPP-4阻害薬の併用などという具合です。十分な食事療法や運動療法を2～3か月続けてみて血糖コントロール目標が達成できない場合に、薬物療法の適用になります。血糖コントロールの目標は年齢や罹患期間、合併症の状態、低血糖のリスク、サポート体制などを考慮して個別に設定します。目標値の設定に使われるのが、HbA1c値です。目標値は各人によって違うので、薬物療法を始める基準になる、HbA1c値というものはありません。合併症予防の観点からの目標値は、7.0％未満と設定されています。【血糖コントロール目標】また以下のような場合には、HbA1c6.0％未満も目標値とします。逆に低血糖リスクがあり治療強化が難しい場合には8.0％未満を目標値にしています。治療に使う薬によって副作用は違いますが、多くの糖尿病薬による副作用として共通するものに「低血糖」があります。低血糖時には以下の症状があらわれます。低血糖は、ひどい眠気、けいれん、意識消失と次第に重くなり、対処しないと死に至る場合もあります。気づいたら早めに対処しましょう。低血糖の原因には以下のようなものがあります。インスリン製剤を使っている場合には特に注意が必要です。基本的にはブドウ糖を摂取すれば回復します。糖尿病薬を使用している場合には、低血糖の対処のためにブドウ糖を常に持参しているといいでしょう。持参していない時に低血糖を起こした場合には、糖分がたくさん入った甘いジュースを購入して飲みましょう。ただしα-グルコシダーゼ阻害薬という糖分の分解を抑制する薬の場合は、ブドウ糖でなければなりません。高血圧、脂質異常症、糖尿病、高尿酸血症などの疾患は初期には自覚症状がなく、多くの場合、健康診断で判明します。異常を指摘された場合は放置せず、少しでも早いうちに治療をスタートすることが大切です。蒲田駅東口クリニックの生活習慣病治療は下記のように行っております。お気軽にご相談ください。
SGLT2阻害薬（スーグラ、フォシーガ、ルセフィ、デベルザ、アプルウェイ、カナグル、ジャディアンス） ..
海外からの報告では、特定のSGLT2阻害薬には心血管イベントのリスクを抑制する効果が報告されています。
心血管疾患のある2型糖尿病患者に対して、ジャディアンスを投与した群では、全死亡、心血管疾患による死亡率が低く、心不全による入院の抑制に効果があったことが報告されています。
また別の記事で紹介しますが、SGLT2阻害薬は心不全の再発抑制に非常に優れており、心機能が低下した心不全患者では糖尿病がなくても適応になります。他にも、アルブミン尿が出ている慢性腎臓病では腎機能の悪化を抑える作用があり、優先して使用されます。
「糖尿病の飲み薬」を知って効果的に治療 HbA1cは改善している
前述したように、心血管病を減らすことがわかっており、この効果は血糖低下作用では説明できず、薬剤の特性によるものと考えられます。
例えばエンパグリフロジン(ジャディアンス®︎)という薬は、EMPA-REG OUTCOMEという試験で、心血管病の既往がある7028人の糖尿病患者(70%はメトホルミン内服中)に上乗せすることで全死亡を32%減らし、心血管病による死亡を38%減らし、心不全入院を35%減らしました7)
そのため、カナグル、フォシーガ、ジャディアンスを中心に説明します。
[PDF] フォシーガ錠 5 mg フォシーガ錠 10 mg に関する資料
１８．１作用機序
ナトリウム・グルコース共輸送体（ＳＧＬＴ）２は、腎尿細管に特異的に発現しており、近位尿細管でグルコースを再吸収する役割を担う主要な輸送体である。ダパグリフロジンは、ＳＧＬＴ２の競合的かつ可逆的な選択的阻害剤である。ダパグリフロジンは、腎におけるグルコースの再吸収を抑制し、尿中グルコース排泄を促進することにより、空腹時及び食後の血糖コントロールを改善する。ダパグリフロジンの慢性心不全に対する薬理作用には、ＳＧＬＴ２阻害による浸透圧性利尿作用及び血行力学的作用に加えて、心筋線維化への二次的作用が関連している可能性がある。また、ＮＬＲＰ３依存性インフラマソームの活性化に対するダパグリフロジンの抑制作用が、心室への有益な作用をもたらす機序の一部である可能性が示された。
ダパグリフロジンの慢性腎臓病に対する薬理作用には、ＳＧＬＴ２阻害により、遠位尿細管に到達するナトリウム量が増加し、尿細管糸球体フィードバックが増強されることで糸球体内圧が低下することが関連している可能性がある。また、前記の作用が浸透圧利尿による、体液過剰の補正、血圧低下、前負荷及び後負荷の軽減等の血行動態の改善作用と組み合わさって、腎灌流を改善することが関連している可能性がある。１８．２ＳＧＬＴ２に対する阻害作用
Ｉｎｖｉｔｒｏ試験で、ダパグリフロジンは、ヒトＳＧＬＴ２を選択的に阻害し（Ｋｉ値：０．５５ｎＭ）、その選択性はＳＧＬＴ１（Ｋｉ値：８１０ｎＭ）との比較で約１４００倍高かった。ＳＧＬＴ１は、腎尿細管のほか、腸内に存在してグルコース吸収に関与する主要な輸送体である。１８．３尿中グルコース排泄促進作用及び血糖低下作用
遺伝的糖尿病モデルのＺＤＦラットにダパグリフロジンを単回経口投与した試験で、尿中グルコース排泄量の増加と共に血漿中グルコース濃度の低下が認められた。また、ＺＤＦラットにダパグリフロジンを１５日間反復経口投与した試験では、投与１５日目の絶食下での尿中グルコース排泄量は用量依存的に増加し、投与８日目及び投与１４日目にそれぞれ絶食下及び摂餌下での血漿中グルコース濃度は用量依存的に低下した。ストレプトゾトシン誘発１型糖尿病ラットにダパグリフロジンを単回経口投与した試験では、投与後５時間まで血中グルコース濃度が用量反応的に低下した。
日本人２型糖尿病患者を対象とした第Ｉ相反復投与試験において、ダパグリフロジン１０ｍｇを投与したとき、投与１及び１４日目の投与後２４時間までの累積尿中グルコース排泄量は増加し、投与１３日目のＯＧＴＴ後の血糖値のＡＵＣ０－４ｈが低下した。日本人１型糖尿病患者を対象とした第Ｉ相反復投与試験において、ダパグリフロジン１０ｍｇを投与したとき、投与７日目の投与後２４時間までの累積尿中グルコース排泄量は増加した。
１８．４心保護作用ダパグリフロジンは、前糖尿病性及び糖尿病性心不全モデルマウスにおいて心機能パラメータ（左室駆出率、左室内径短縮率等）を改善した。また、糖尿病性心不全モデルマウスで心筋細胞の線維化及びアポトーシスを抑制し、心室リモデリングに有効であることが示唆された。
SGLT2阻害薬のうち、フォシーガ（ダパグリフロジン）及びジャディアンス（エンパグリフロジン）については、
HbA1c was -0.32% for dapagliflozin and -0.14% for glipizide
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
１１．１．重大な副作用１１．１．１．低血糖（頻度不明）：低血糖があらわれることがあるので、低血糖症状が認められた場合には、糖質を含む食品を摂取するなど適切な処置を行うこと。ただし、α－グルコシダーゼ阻害剤との併用時に低血糖症状が認められた場合には、ブドウ糖を投与すること〔７．２、８．１、８．９、９．１．３、１０．２、１７．１．１－１７．１．４参照〕。
１１．１．２．腎盂腎炎（０．１％未満＊）、外陰部及び会陰部の壊死性筋膜炎（フルニエ壊疽）（頻度不明＊）、敗血症（０．１％未満＊）：腎盂腎炎、外陰部壊死性筋膜炎及び会陰部壊死性筋膜炎（フルニエ壊疽）があらわれ、敗血症（敗血症性ショックを含む）に至ることがある〔８．５、９．１．２参照〕。１１．１．３．脱水（頻度不明＊）：口渇、多尿、頻尿、血圧低下等の症状があらわれ脱水が疑われる場合には、休薬や補液等の適切な処置を行うこと（脱水に引き続き脳梗塞を含む血栓・塞栓症等を発現した例が報告されている）〔８．３、９．１．１、９．８高齢者の項、１０．２参照〕。
１１．１．４．ケトアシドーシス（頻度不明）：血糖値が高値でなくとも、ケトアシドーシス（糖尿病ケトアシドーシスを含む）があらわれることがあり、特に１型糖尿病患者において多く認められている〔７．１、７．２、８．３、８．６、１０．２、１７．１．１－１７．１．４参照〕。１１．２．その他の副作用
１）．感染症：（５％以上）性器感染（腟カンジダ症等）、（１～５％未満）尿路感染（膀胱炎等）。２）．血液：（頻度不明）ヘマトクリット増加。
３）．代謝及び栄養障害：（１～５％未満）※体液量減少、（１％未満）ケトーシス、食欲減退、多飲症。４）．消化器：（１～５％未満）便秘、口渇、（１％未満）下痢、腹痛、悪心、嘔吐。
５）．筋・骨格系：（１％未満）背部痛、筋痙縮。６）．皮膚：（１％未満）発疹。
７）．腎臓：（１～５％未満）頻尿、尿量増加、（１％未満）腎機能障害、排尿困難。８）．精神神経系：（１％未満）頭痛、振戦、めまい。
９）．眼：（１％未満）眼乾燥。１０）．生殖器：（１～５％未満）陰部そう痒症、（１％未満）外陰腟不快感。
１１）．循環器：（１％未満）高血圧、低血圧。１２）．その他：（１％未満）倦怠感、無力症、体重減少、異常感。
２型糖尿病患者を対象とした臨床試験（Ｄ１６９２Ｃ００００５試験、Ｄ１６９２Ｃ００００６試験及びＤ１６９２Ｃ０００１２試験）、１型糖尿病患者を対象とした臨床試験（ＭＢ１０２２２９試験、ＭＢ１０２２３０試験及びＤ１６９５Ｃ００００１試験ＰａｒｔＢ）の合算により算出した。＊）２型糖尿病患者を対象とした臨床試験（Ｄ１６９２Ｃ００００５試験、Ｄ１６９２Ｃ００００６試験及びＤ１６９２Ｃ０００１２試験）、１型糖尿病患者を対象とした臨床試験（ＭＢ１０２２２９試験、ＭＢ１０２２３０試験及びＤ１６９５Ｃ００００１試験ＰａｒｔＢ）、慢性心不全患者を対象とした臨床試験（Ｄ１６９９Ｃ００００１試験及びＤ１６９ＣＣ００００１試験）、慢性腎臓病患者を対象とした臨床試験（Ｄ１６９ＡＣ００００１試験）の重篤な副作用の合算により算出した。
※）２型糖尿病患者を対象とした臨床試験（Ｄ１６９２Ｃ００００５試験、Ｄ１６９２Ｃ００００６試験及びＤ１６９２Ｃ０００１２試験）、１型糖尿病患者を対象とした臨床試験（ＭＢ１０２２２９試験、ＭＢ１０２２３０試験及びＤ１６９５Ｃ００００１試験ＰａｒｔＢ）、慢性心不全患者を対象とした臨床試験（Ｄ１６９９Ｃ００００１試験）、慢性腎臓病患者を対象とした臨床試験（Ｄ１６９ＡＣ００００１試験）の合算により算出した。
どの薬でも認められるアレルギーや肝障害などを除くと、SGLT2阻害薬は、尿糖が増えて、細菌や真菌の増えやすい環境が整うため、膀胱や性器感染症が増えます。
排尿時の痛みなどを認めたら、主治医と相談しましょう。
尿糖が増えると、尿量が増えるので、頻尿になります。
夜間にトイレに行くことも多くなりますので、転倒リスクの高い高齢者は注意しましょう。
高度の糖質制限をしつつ、SGLT2阻害薬をのむと、糖分が著しく不足し、高度の代謝異常をきたす恐れがあります。
SGLT2阻害薬は、1型糖尿病患者でも安全に使用できる可能性が示唆されていますが、ケトアシドーシスに注意すべきです。
グルコースの尿中への排泄により、脂肪酸のβ酸化が進み、尿中ケトン、酸性が上がる。 ..
〈２型糖尿病〉
通常、成人にはダパグリフロジンとして５ｍｇを１日１回経口投与する。なお、効果不十分な場合には、経過を十分に観察しながら１０ｍｇ１日１回に増量することができる。〈１型糖尿病〉
インスリン製剤との併用において、通常、成人にはダパグリフロジンとして５ｍｇを１日１回経口投与する。なお、効果不十分な場合には、経過を十分に観察しながら１０ｍｇ１日１回に増量することができる。〈慢性心不全、慢性腎臓病〉
通常、成人にはダパグリフロジンとして１０ｍｇを１日１回経口投与する。（用法及び用量に関連する注意）
７．１．〈１型糖尿病〉本剤はインスリン製剤の代替薬ではないため、インスリン製剤の投与を中止すると急激な高血糖やケトアシドーシスが起こるおそれがあるので、本剤の投与にあたってはインスリン製剤を中止しないこと〔８．６、１１．１．４参照〕。７．２．〈１型糖尿病〉本剤とインスリン製剤の併用にあたっては、低血糖リスクを軽減するためにインスリン製剤の減量を検討すること（ただし、過度な減量はケトアシドーシスのリスクを高めるので注意すること）、なお、臨床試験では、インスリン製剤の１日投与量の減量は２０％以内とすることが推奨された〔８．６、１１．１．１、１１．１．４、１７．１．２参照〕。
７．３．〈慢性心不全、慢性腎臓病〉１型糖尿病を合併する慢性心不全、１型糖尿病を合併する慢性腎臓病患者では、糖尿病治療に精通した医師あるいはその指導のもとで、適切な対応が行える管理下で５ｍｇ１日１回から投与を開始し、また、経過を十分に観察しながらインスリン量を調整した後、１０ｍｇ１日１回に増量すること（５ｍｇ１日１回では慢性心不全及び慢性腎臓病に対する有効性は確認されていない）〔７．１、７．２、８．６、９．１．４、１１．１．４参照〕。
ヘモグロビンA1c（HbA1c）ってなんですか？ 1〜2ヶ月前から現在までの血糖の ..
１）．２型糖尿病。
２）．１型糖尿病。３）．慢性心不全（ただし、慢性心不全の標準的な治療を受けている患者に限る）。
４）．慢性腎臓病＜末期腎不全又は透析施行中の患者を除く＞。（効能又は効果に関連する注意）
５．１．〈１型糖尿病、２型糖尿病〉糖尿病で重度腎機能障害のある患者又は糖尿病で透析中の末期腎不全患者では本剤の血糖降下作用が期待できないため、投与しないこと〔８．２、９．２．１参照〕。５．２．〈１型糖尿病、２型糖尿病〉糖尿病で中等度腎機能障害のある患者では本剤の血糖降下作用が十分に得られない可能性があるので投与の必要性を慎重に判断すること〔８．２、９．２．２、１６．６．１、１７．１．１参照〕。
５．３．〈１型糖尿病、２型糖尿病〉本剤の適用はあらかじめ糖尿病治療の基本である食事療法、運動療法を十分に行った上で効果が不十分な場合に限り考慮すること。５．４．〈１型糖尿病〉本剤の適用はあらかじめ適切なインスリン治療を十分に行った上で、血糖コントロールが不十分な場合に限ること。
５．５．〈慢性心不全〉「臨床成績」の項の内容を熟知し、臨床試験に組み入れられた患者の背景（前治療等）を十分に理解した上で、適応患者を選択すること〔１７．１．３参照〕。５．６．〈慢性腎臓病〉慢性腎臓病でｅＧＦＲが２５ｍＬ／ｍｉｎ／１．７３㎡未満の患者では、本剤の腎保護作用が十分に得られない可能性があること、本剤投与中にｅＧＦＲが低下することがあり、腎機能障害が悪化するおそれがあることから、投与の必要性を慎重に判断すること（ｅＧＦＲが２５ｍＬ／ｍｉｎ／１．７３㎡未満の患者を対象とした臨床試験は実施していない）〔８．２、９．２．１参照〕。
５．７．〈慢性腎臓病〉「臨床成績」の項の内容を熟知し、臨床試験に組み入れられた患者の背景（原疾患、併用薬、腎機能等）を十分に理解した上で、慢性腎臓病に対するガイドラインにおける診断基準や重症度分類等を参考に、適応患者を選択すること〔１７．１．４参照〕。
✓ メトグルコ 500mg 2x、フォシーガ 5mg 1xでHbA1c 7.7%
1. 高血圧の薬について 多くの患者様は、 一度のみはじめると、一生服用することになるから嫌ですと訴えられます。これは間違いです。高血圧は大変怖い病気で、放置すれば脳出血、心不全、腎不全、 眼底出血が必発です。是非服用をおすすめします。高血圧を放置して、半身不随、透析となった多くの症例を経験してきました。高血圧を放置すると写真のような動脈の石灰化が若い方にもみられるようになります。
し 13.4 %となり，術前は陰性であった抗 GAD 抗体が 1.6
2型糖尿病ではSGLT2発現率が上がり、グルコースの取り込みが亢進しているため、SGLT2を選択的に阻害する薬剤は2型糖尿病の治療に効果的である（適応の問題で1型糖尿病には使用できない）。