神経芽腫では、ビタミンA類似薬のイソトレチノインが、ハイリスク


主治医は、病気の経過を追うために予定表に、尿検査およびを入れるように指示します。低リスク群の腫瘍が再発するか大きくなり始めた場合、主治医は手術か化学療法、またはその両方を行う治療を薦めます。


新規発症高リスク神経芽腫に対するイソトレチノイン単独維持療法の安全性・有効性試験

乳幼児では、状況によっては治療をせずに腫瘍の進行具合を十分に監視するだけという判断がなされる場合があります。腫瘍が自然に退行したり消失したりすることがあるので、腫瘍切除術に伴う潜在的なリスクを冒す必要がないのです。

このグループでは、手術で取り除きやすいように腫瘍を小さくするために、あまり強くない化学療法が最初に行われます。神経芽腫に効くと知られている抗がん剤を組み合わせて、3週間のサイクルで投与されます。放射線治療は、中間リスク群においては一般的に使用されません。

研究成果の概要（和文）：高リスク神経芽腫に対し、イソトレチノイン酸を内包しMIBGを結合させたナノ粒子に

Erbe氏によると、本研究の主な限界は、2つの治療群の患者数が比較的少なく、異なるKIR/KIR-リガンド遺伝子型を有するサブグループがさらに小さくなったことである。したがって、この単一の研究から得られた結論は決定的なものとはみなされず、検証される必要があると彼女は説明した。

化学療法を数サイクル行うたびに、その効果を判定するために、、、尿検査が行なわれます。これらの診断結果に基づいて次の治療が決まります。化学療法のサイクル数は、腫瘍が治療に反応して縮小する適度によって異なります。治療が終わる時、主治医は再発の徴候がないことを確認するための定期検査（、、、骨髄穿刺、血液検査、尿検査など）を計画します。

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再発リスクが高いと分類された患児には、、、、およびを組み合わせた強力な治療が必要です。進行が早い性質を持つ腫瘍細胞が他の部位への転移巣のいずれかがあると、高リスク群に分類されます。高リスク群に対する治療効果は低リスク群や中間リスク群に比べると著しく劣るため、最良の治療と言われている治療に関しても問題があります。

「われわれのデータは、免疫療法併用後の治療効果の差に関連するKIR/KIR-リガンド遺伝子型を同定するだけでなく、KIR/KIR-リガンド相互作用、すなわちNK細胞によって調節される免疫細胞が、この免疫療法治療の抗がん効果に主要な役割を果たすことも示しています」とErbe氏は述べた。「NK細胞の関与を示すことは、治療法を理解するのに役立ち、改善の手がかりを提供するため重要なことです」。

神経芽腫に対する抗 GD2 抗体と GM-CSF，インターロイキン-2

原発巣と全ての転移巣（身体の他部位へ広がった腫瘍細胞）を縮小するために、4～6コースの多剤併用化学療法が最初に行われます。また、それぞれの薬剤や投与量は適宜変更されます。

KIR2DL2/HLA-C1遺伝子型およびKIR3DL1/HLA-Bw4遺伝子型ともに陽性であった49人の患者のうち、23人がイソトレチノイン＋免疫療法、26人がイソトレチノイン単独投与を受けた。研究者らは、イソトレチノイン＋免疫療法を受けた患者は、無イベントおよび全生存率が有意に改善したことを見出した。5年間で免疫療法併用群では、無イベント生存率が27％から61％に、全生存率が34％から91％に改善した。


新規発症高リスク神経芽腫に対するイソトレチノイン単独維持療法の安

Erbe氏らのグループは、解析可能な十分なDNAを有した第3相試験の174人よりKIR/KIR-リガンド遺伝子型を決定し、特定の遺伝子型が無イベントおよび全生存率に関連しているかを評価した。

日本では使えない有望な新治療薬も 小児がんには、神経芽腫、肝腫瘍、軟部肉腫などの固形がんもある。 ..

一部の症例では、この過程をもう一度繰り返して、別の抗がん剤の組み合わせによる超大量化学療法と2回目の幹細胞移植を行います。幹細胞移植では、自己由来（患者自身の）骨髄細胞や同種（適合するドナーの）骨髄細胞を使用するよりも自己由来の末梢血幹細胞を使用する方が望ましいと言われています。末梢血幹細胞を使用する方が幹細胞がより速く生着するか、または免疫機能がより速く回復するように作用することが研究で明らかになりました。さらに、腫瘍細胞が混じるリスクもより少ないです。しかしながら、患児本人の幹細胞が血液から採取できない場合には、末梢血幹細胞ではなく骨髄細胞を使用しても問題はありません。

本治験は再発神経芽腫又は高リスク治療寛解神経芽腫患者を対象とし ..

「われわれのデータは、特定の組み合わせのKIR/KIRリガンド遺伝子型により免疫療法の有用性を予測しうる可能性があることを示しています」とErbe氏は続けた。「しかし、KIR/KIRリガンド遺伝子型に基づいて高リスク神経芽腫患者の臨床的意思決定を考慮する前に、これらの知見を検証する必要があります」。

小児がんの神経芽腫 1歳半以上は治りにくく ドラッグラグ・ロスも

原発腫瘍の部位に対して行われます。腫瘍が完全に切除されたとしても、非常に少量の（顕微鏡レベルの）腫瘍が残っていることがあります。

神経芽腫細胞に発現する糖脂質ガングリオシド（GD2）を標的とする ..

われわれは、NK細胞と呼ばれる免疫細胞に関連する特定の遺伝子型（KIR/KIR-リガンド遺伝子型）により、高リスク神経芽腫患者の免疫療法への反応性を予測できるかを判断したかったのです」とマディソンにあるウィスコンシン大学医学部・公衆衛生学部ヒト腫瘍科の副研究員であるAmy K. Erbe博士は述べた。「免疫療法の奏効の指標となるバイオマーカーを特定することで、奏効する可能性の低い患者を有害事象の可能性から救うことができ、将来的には、患者の個別化治療を可能にするかもしれません」。

神経芽腫に対する抗GD2抗体ジヌツキシマブが昨年承認され、予後の改善が期待され ..

高リスク群神経芽腫の患児の多くが再発を経験するので、医師は抗がん剤を追加投与し、持続療法の後にまだ残っている少量の腫瘍細胞の除去や腫瘍の縮小を目指した治療を行います。これらの治療は、未熟な腫瘍細胞を分化成熟させたり、患児の免疫系を強化したりすることで、典型的な化学療法とは異なる作用をします。

高リスク神経芽腫と診断され、寛解導入療法と幹細胞移植が奏効した小児が「イソトレチノイン」治療に「抗GD2抗体ユ.

米国では現在、高リスク群神経芽腫の患児に対して、以下のような治療が行われています。（※訳注：2012年3月末現在、日本では下記の「13cisレチノイン酸」や「MAB ch14.18」は神経芽腫の治療薬として認可されておりません。）

英NICE最終ガイダンス 神経芽腫にdinutuximabを推奨

以前に報告された226人の第3相臨床試験のデータでは、イソトレチノインにジヌツキシマブ［dinutuximab］（商品名：Unituxin）、アルデスロイキン［aldesleukin］およびサルグラモスチン［sargramostim］などの免疫療法を追加することにより、高リスク神経芽腫患者の無イベントおよび全生存率の有意な改善が示された。これらのデータにより、米国食品医薬品局（FDA）は、本適応にてこのジヌツキシマブ療法を承認した。

再発はどのような症状でわかることが多いですか？ 治療に関して公費負担の制度などはありますか？ 神経芽腫とはどのような病気ですか？

高リスク神経芽腫の患児は、維持療法の終了後、腫瘍の再発がないかどうかを確認するために注意深く経過観察が行われます。数年後に現れるかもしれない副作用（※訳注：晩期合併症）に対処するためにも、長期間にわたって患児を経過観察します。

移植後の後療法として、イソトレチノイン投与が生存率向上に寄与すること

高リスク神経芽腫患者の中で、特定の組み合わせの遺伝子型を有した患者は、イソトレチノイン治療に免疫療法を追加することで十分な利益を得たが、その組み合わせを欠いた患者では免疫療法の利益を受けたかどうかは不明であるとのランダム化第3相臨床試験の結果が2017年 4月1日〜5日開催の米国がん学会（AACR）年次総会で発表された。

4 年間または再発するまで継続）のランダム化比較試験ではイソトレチノイ

神経芽腫を発症する患児の約2～4％は、さらに「OMA」と呼ばれる稀な神経性の症候群を合併しています。OMAの患児は、歩行障害とバランス障害（運動失調）、眼球の異常運動（オプソクローヌス）、特に足や脚におこる痙攣（ミオクローヌス）などの症状が起こります。OMAの原因は完全には解明されていませんが、がんを攻撃する自己抗体（腫瘍とたたかうタンパク質）が何かの理由で脳や中枢神経系を攻撃すると生じます。OMAは通常、あまり進行性ではない神経芽腫と関連があります。

また、欧米では高リスク患者の再発予防薬として使われている「イソトレチノイン」はまだ承認されていない。 ADVERTISEMENT

OMAと神経芽腫を合併している患児には、うまく組み合わせた治療を行わなければなりません。通常、これらの患児は低リスク群に分類されるので、低リスク群神経芽腫に対する標準治療に加えて以下のような治療を受けることになります。

of isotretinoin following a single oral dose

226 例の適格患者をいずれかの治療に無作為に割り付けた．免疫療法群では，グレード 3，4，5 の疼痛が 52%の患者に認められ，毛細血管漏出症候群は 23%，過敏反応は 25%に認められた．予測されたイベントの 61%が認められた時点で，有効性に基づく試験早期中止の基準を満たした．追跡期間中央値は 2.1 年であった．免疫療法は標準治療に比べ，無イベント生存率（2 年の時点で 66±5% 対 46±5%，P＝0.01），全生存率（2 年の時点で 86±4% 対 75±5%，中間解析に関して未補正の P＝0.02）に関して優れていた．

イソトレチノインはビタミンA誘導体の一種を成分とするニキビの内服薬のことで、ニキビの根本治療薬としてアメリカを.

再発するかもしれない患児の数を正確に表すことは難しいことです。しかしながら、過去の経験からは高リスク神経芽腫の患児の50～60％が再発するであろうと考えられています。中間リスク群または低リスク群の神経芽腫の患児において再発が起こるのは症例の5～15％のみです。最終的に神経芽腫が再発する場合、通常は治療の終了から2年以内に起こります。再発の可能性は治療が終わってからの時間が経過するほど減っていきます。治療終了から5年以上経った後で再発が起こることは稀です。