[PDF] 多発性骨髄腫患者に対する低用量デキサメタゾン併用療法時における


本試験の筆頭著者であり、国立病院機構災害医療センター血液内科医長の竹迫直樹医師は、次のように述べています。「近年の治療の進展にもかかわらず、多発性骨髄腫の完治はいまだに難しく、新たに診断を受けた患者さんの大半が再発しています。未治療の多発性骨髄腫患者さんにおいてエロツズマブの肯定的な結果が示され、うれしく思っています。このデータから、エロツズマブのファーストライン治療薬としての評価、そして投与速度を上げた場合の有効性と忍容性についての評価を、さらに進める必要性があると思います。」


【DREAMM-8】再発･難治多発性骨髄腫への ｢BPd療法｣ でPFS改善

ブリストル・マイヤーズ スクイブ株式会社専務執行役員メディカル・開発部門長の玉田寛は、次のように述べています。「エロツズマブの重要なマイルストーンを日本から発表できることを喜ばしく思います。この試験を通じて、エロツズマブが、新たに多発性骨髄腫と診断された患者さんに対する新たな治療選択肢となる可能性が示されました。ブリストル・マイヤーズ スクイブ社は、この重篤な疾患と闘う患者さんとご家族の皆さんのお役に立てるよう、今後も尽力してまいります。」

ブリストル・マイヤーズ スクイブ株式会社（東京都新宿区、代表取締役社長：ジャン=クリストフ・バルラン）は、本日、無作為化非盲検第Ⅱ相臨床試験であるCA204-116試験の結果を発表しました。日本人の患者82例が参加した本試験では、新たに多発性骨髄腫と診断された患者を対象に、エロツズマブとレナリドミドおよびデキサメタゾンとの三剤併用療法（ELd群、40例）と、レナリドミドとデキサメタゾンのみの二剤併用療法（Ld群、42例）を比較評価しました。本試験は、主要評価項目である治験担当医師の評価に基づく奏効率（ORR）を達成しました。このデータは、ジョージア州アトランタで開催中の第59回米国血液学会（ASH）年次総会の「多発性骨髄腫の最新治療：導入と維持」セッションで、12月10日午後12時15分（米国東部標準時間）に発表されました。

そのため､ 再発/難治多発性骨髄腫に対する新たな作用機序の薬を組み込んだ併用療法が必要とされている｡ ..

CA204-116試験は、造血幹細胞移植を伴う大量化学療法に不適格な新たに多発性骨髄腫と診断された患者を対象に、エロツズマブとレナリドミドおよびデキサメタゾンとの三剤併用療法と、レナリドミドとデキサメタゾンのみの二剤併用療法を比較評価した、多施設共同無作為化非盲検第Ⅱ相臨床試験です。本試験では、日本人患者82例を、エロツズマブ（10mg/kgを最初の2サイクルは1週間間隔、3～18サイクルは2週間間隔、以降は20mg/kgを4週間間隔で投与）とレナリドミドおよびデキサメタゾンの三剤併用群（ELd群）、またはレナリドミドとデキサメタゾンのみの二剤併用群（Ld群）のいずれかに1：1の割合で無作為に割り付け、病勢進行もしくは忍容できない毒性が認められるまで、28日を1サイクルとして投与しました。ベースラインでの年齢中央値は、ELd群で72歳、Ld群で73歳でした。主要評価項目は、国際骨髄腫ワーキンググループの基準に基づく、治験担当医師の評価によるELd群の奏効率（ORR）でした。副次的評価項目には、両群のORRの差および無増悪生存期間（PFS）が含まれました。探索的評価項目は安全性でした。

ELd群の40例（100%）、Ld群の41例（98%）で、AEが報告されました。ELd群とLd群の20%以上で報告されたAEは、便秘（ELd群43% vs Ld群31%）、発熱（同35% vs 同7%）、発疹（同28% vs 同36%）、下痢（同28% vs 同21%）、鼻咽頭炎（同25% vs 同26%）、味覚異常（同23% vs 同19%）、倦怠感（同23% vs 同2%）、末梢浮腫（同20% vs 同14%）、好中球減少症（同20% vs 同14%）、白血球減少症（同20% vs 同7%）、腰痛（18% vs 21%）でした。グレード3～4のAEは、ELd群の31例（78%）、Ld群の19例（45%）で報告されました。最も多く（10%以上）報告されたグレード3～4のAEは、好中球減少症（ELd群18% vs Ld群7%）、白血球減少症（同15% vs 同0%）、好中球数減少（13% vs 2%）および白内障（同13% vs 同2%）でした。患者38例（95%）が、投与速度を5mL/分に速めてエロツズマブの投与を受け（投与回数1176回中1046回に相当[89%]）ましたが、インフュージョン・リアクションは報告されませんでした。ELd群は、10mg/kgを18サイクルまで1週間間隔または2週間間隔で投与した場合、または20mg/kgを19サイクル以降に月1回投与した場合のいずれにおいても、同等の安全性プロファイルを示しました。PFSについては、データの収集が進められています。

[PDF] 新薬（多発性骨髄腫用薬）の薬価基準追補収載の ..

エロツズマブは、細胞表面に発現するSLAMF7というタンパクと特異的に結合する、ヒトモノクローナル抗体（IgG1クラス）です。SLAMF7は、骨髄腫細胞（抗体産生能力をもつ形質細胞ががん化した細胞）やナチュラルキラー（NK）細胞（腫瘍細胞を攻撃する免疫細胞）の表面に発現します。エロツズマブは、二つの作用機序で働きます。NK細胞を活性化させると同時に、骨髄腫細胞上のSLAMF7と結合し、NK細胞が認識するためのタグとなり、エロツズマブのFc領域とNK細胞上のFc受容体が結合することで、NK細胞による抗体依存性細胞障害（ADCC）が誘導され骨髄腫細胞が死滅します。

エロツズマブは、「エムプリシティ」という製品名で、2015年11月30日、米国食品医薬品局（FDA）より、レナリドミドおよびデキサメタゾンとの併用療法として、1から3種類の前治療歴を有する多発性骨髄腫患者の治療薬として承認されました。2016年5月11日には、欧州委員会より、レナリドミドおよびデキサメタゾンとの併用療法として、1種類以上の前治療歴を有する多発性骨髄腫成人患者の治療薬として承認されました。ブリストル・マイヤーズ スクイブとアッヴィはグローバルで、エロツズマブを共同で開発しており、商業的活動はブリストル・マイヤーズ スクイブが単独で行っています。

多発性骨髄腫の1次治療、ボルテゾミブ追加で予後改善／Lancet

日本では、2016年9月28日、再発又は難治性の多発性骨髄腫の適応で、レナリドミドおよびデキサメタゾンとの併用療法として、厚生労働省より製造販売承認を取得しました。

多発性骨髄腫は、血液がんの一種で、体内に侵入したウイルスや細菌などの異物を排除する抗体を産生する、形質細胞という血液細胞ががん化したものです。病気が進行するまで症状が現れることが少なく、早期診断が難しい病気です。多発性骨髄腫はいまだ完治を望むことが難しく、大きなアンメット・メディカル・ニーズが残されています。


[PDF] 多発性骨髄腫に対する サリドマイドの適正使用ガイドライン

本試験が開始された背景として、Intermediate-Fitの新規多発性骨髄腫（NDMM）はFitの新規多発性骨髄腫（NDMM）に比べて予後不良であり、治療中止率が高率である。以上の背景より、新規作用機序の治療レジメンであるプロテアソーム阻害薬ニンラーロ＋抗CD38モノクローナル抗体ダラザレックス＋デキサメタゾン併用療法の有用性を検証する目的で本試験が開始された。

イサツキシマブ、再発難治多発性骨髄腫に対する3レジメンが追加承認

HOVON143試験は、Intermediate-Fitの新規多発性骨髄腫（NDMM）患者（N＝65人）に対して導入療法として28日を1サイクルとして1、8、15日目にニンラーロ4mgと1、8、15、22日目にダラザレックス16mg/kg（3～6サイクル目は1、15日目、7～9サイクルは1日目）とデキサメタゾンの併用療法を9サイクル実施し、その後維持療法として8週を1サイクルとして1、8、15、29、36、43日目に1日1回ニンラーロ4mgと1日目にダラザレックス16mg/kgの併用療法を最大2年間もしくは病勢進行するまで実施し、主要評価項目として導入療法完了時点の客観的奏効率（ORR）、副次評価項目として無増悪生存期間（PFS）、全生存期間（OS）などを検証した第2相試験である。

[PDF] 多発性骨髄腫治療における疲労・倦怠感の 改善効果

※皮膚がん、骨軟部腫瘍、白血病、悪性リンパ腫、多発性骨髄腫など「がん種別」にない場合は「部位別」から検索してください。

[PDF] 医師のための ASH2008 多発性骨髄腫 ハイライト

2021年12月11日～13日に開催された、第63回米国血液学会（ASH2021）にてIntermediate-Fitの新規多発性骨髄腫（NDMM）患者を対象にプロテアソーム阻害薬ニンラーロ（一般名：イキサゾミブ、以下ニンラーロ）＋抗CD38モノクローナル抗体ダラザレックス（一般名：ダラツムマブ、以下ダラザレックス）＋デキサメタゾン併用療法の有効性、安全性を検証した第2相のHOVON143試験の結果がVrije Universiteit AmsterdamのKaz Groen氏らにより公表された。

多発性骨髄腫（MM）に関する患者さん向け資材を掲載しています。「Hemapedia ..

以上のHOVON143試験の結果よりKaz Groen氏らは「Intermediate-Fitの新規多発性骨髄腫（NDMM）患者に対するプロテアソーム阻害薬ニンラーロ＋抗CD38モノクローナル抗体ダラザレックス＋デキサメタゾン併用療法は忍容性があり、効果のある治療レジメンです。しかしながら、有害事象（AE）による治療中止は無増悪生存期間（PFS）を悪化させるため、有効性と忍容性のバランスが取れた治療法の本試験で確認された治療法の検証が必要になります」と結論を述べている。

[PDF] ATRA投与中に急性腎不全を発症した急性前骨髄性白血病APLの2症例

※皮膚がん、骨軟部腫瘍、白血病、悪性リンパ腫、多発性骨髄腫など「がん種別」にない場合は「部位別」から検索してください。