※以下では「メラトベル」として、メラトニンの効果や副作用をお伝えしていきます。


今回、東京大学大学院理学系研究科の岡本紘幸大学院生、西澤知宏准教授（研究当時）、濡木理教授らの研究グループは、クライオ電子顕微鏡による単粒子解析法を用いて、リガンドが結合し活性化したメラトニン受容体MT1およびGiタンパク質三量体で構成されるシグナル伝達複合体の立体構造を解明しました（図1）。これにより、メラトニン受容体が活性化するメカニズムを明らかにしました。さらに、東北大学の井上飛鳥准教授の開発したGiタンパク質三量体の活性化検出法を用いたメラトニン受容体の変異体解析により、先行研究では明らかとなっていなかった受容体の活性化に重要なアミノ酸残基を新しく特定することに成功しました（図2）。


喫煙者を1週間禁煙させてメラトニン25mg服用すると、という報告があります。

近年、X線結晶構造解析によって、睡眠障害の治療薬が結合した状態でメラトニン受容体の立体構造が報告され、薬剤の認識機構などが解明されました。しかし一連の構造解析では、受容体の安定化のために様々な変異が導入された、生理活性を示さないような変異体が用いられていました。そのため、受容体を活性化状態にする作動薬が結合しているにも関わらず不活性化型の構造を示しており、生理的な状況を反映していない状態でした。以上から、メラトニン受容体がリガンドによって活性化するメカニズムは不明なままであり、治療薬の開発に求められる詳細な作動メカニズムは解明されていない状況にありました。

メラトニンは夜間に分泌され、睡眠の誘導や概日リズムの制御に関与するホルモンです。分泌されたメラトニンは、膜受容体タンパク質であるGPCRの一種のメラトニン受容体に結合し、メラトニン受容体がGiタンパク質三量体を介して細胞内に抑制性シグナルを伝達することで、最終的に睡眠の誘導などの生理作用をもたらします。これらの生理作用の重要性から、メラトニンおよびメラトニン受容体は、睡眠障害などの治療標的として注目を集めており、多くの作動薬が開発され、臨床に用いられていますが、これらの薬剤がどのようにしてメラトニン受容体に作用してシグナルを伝えるのかに関してはあまり分かっていませんでした。

メラトニンは、必須アミノ酸であるトリプトファンからセロトニンをへて作られます。

今回、東京大学大学院理学系研究科の濡木理教授らのグループは、クライオ電子顕微鏡による単粒子解析法でメラトニン受容体MT1とGiタンパク質三量体で構成されるシグナル伝達複合体の立体構造を解明しました。さらに国内外の複数の研究室との共同研究の下で機能解析やバイオインフォマティクス解析を行い、受容体の活性化メカニズムやGiタンパク質三量体と選択的に結合する機構を明らかにしました。この研究成果により、睡眠障害の治療薬開発が促進されると共に、GPCRとGタンパク質との選択的なシグナル伝達に関する研究が進展することが期待されます。

睡眠は我々の生命維持に必須であり、ホルモンなど多様な情報伝達物質で制御されます。本研究で着目したメラトニンは特に睡眠の誘導で中心的な役割を果たし、その過程ではGPCRの一種であるメラトニン受容体とGiタンパク質三量体による神経細胞の活動を抑制するシグナルが重要となります。メラトニン受容体は睡眠障害に対する治療標的として注目され、2010年に不眠症治療薬ラメルテオン（商品名ロゼレム）が承認されています。そのため、メラトニン受容体を含むシグナル伝達複合体の構造決定は睡眠のメカニズムの原子レベルでの理解のみならず、より効果的な薬の開発に貢献します。近年メラトニン受容体の結晶構造が報告されましたが、これらは不活性型構造を示しており、メラトニン受容体の活性化に伴う構造変化やシグナル伝達因子であるGiタンパク質三量体と選択的に共役する機構は不明なままでした。

私たちが眠気を催すのは、脳の中心にある松果体（しょうかたい）から分泌される睡眠ホルモン「メラトニン」の作用によるものです。 ..

メラトニンは脳の松果体で作られるホルモンで、視床下部に働いて自律神経の働きを調節しています。

お薬の治験などを行っていると強く感じますが、プラセボ効果は非常に大きく、3～4割は「お薬を服用している」という事実だけでよくなる印象があります。ただ睡眠薬は効果の実感を得やすいお薬ですから、サプリメントよりは明らかに効果が期待できます。サプリメントをとっても良くならない場合は、安全性が高いお薬も多く発売されていますので、ぜひ医療機関で相談してください。

不眠症（Sleep profile：メラトニン／コルチゾール）検査

そうはいっても、「睡眠に良いものを服用した」ということで寝れるようになるかたも多いです。いわゆるプラセボ効果ではありますが、これも非常に有用です。ですからすでに服用されている睡眠サプリメントがあり、それが効果があると感じているときには、無理にやめる必要はありません。

お子さんを対象としたお薬ですが、サプリメントとしてメラトニンを服用されている方もいらっしゃるかと思いますので、メラトベルの妊娠および授乳への影響についてもみてみましょう。


夜眠れない時にメラトニンを摂取するのは安全？ 専門家が詳しく解説

メラトベルで次に多い副作用は頭痛になります。メラトベル承認時の副作用報告では、

睡眠障害・不眠症2022年6月29日睡眠時間は、何時間とれば良いのですか？

メラトベルは作用時間は短く、お薬の成分は比較的早くに身体から抜けていきます。

不眠症治療薬と QOL: MT1/MT2 受容体作動薬 ラメルテオンの研究開発

それではメラトベルで副作用が認められた場合は、どのように対処すればよいのでしょうか。

メラトニン受容体は睡眠障害に対する治療標的として注目され、2010 年に

カフェインや喫煙については、お子さんでの使用は想定されていませんが、メラトニンサプリを服用されている方には参考になるかと思います。

一方でスマートフォン、パソコンなどから出るブルーライトはメラトニンの分泌を抑制し、不眠の原因となります 1）。 ..

ハーブやアロマなどでも用いられるバレリアン（セイヨウカノコソウ）は、鎮静や催眠薬として知られています。GABAへの作用などが考えられていますが、メカニズムは詳しくわかっていません。ですが飲み初めて4～6週間までなら、睡眠の質と入眠を改善することが報告されています。

メラトニンと睡眠障害 (Brain and Nerve 脳と神経 51巻10号)

睡眠に対する影響については、外因性のメラトニンは、ラメルテオンと比較すると入眠の効果が弱く、睡眠時間の変化はないようです。

体内時計と睡眠のしくみ | 体内時計を調節するホルモン、メラトニン

ビタミンB12はトリプトファンからメラトニンの合成を促すといわれています。ですから、メラトニンを作る能力が高いお子さんで食生活に偏りなどがある場合は、まずはビタミンB12を補充することもあります。これにより、メラトニンの合成が進み、結果として自然な眠気が強くなる可能性があります。

睡眠に関わるホルモン「メラトニン」と同様の働きをする「メラトニン受容体作動薬」というお薬があります。 ..

メラトベルは、アメリカの自閉症スペクトラム症での睡眠障害ガイドラインで推奨されていることから、有用性加算（5%）がついています。また小児加算（10%）もついているため、少し高めとなっています。

メラトニンは、体内時計の調節に関係し、睡眠と覚醒のリズムを調節 ..

睡眠に対する効果として、があります。そのため、不眠症の治療に使われています。メラトニン受容体作動薬は、ベンゾジアゼピン系のと比較すると、であることが利点です。

メラトニン分泌の変化は注意欠如多動症（ADHD）症状と関連する

メラトニンは体内のメラトニン受容体（MT1とMT2）という部位に対して働きます。メラトニン受容体作動薬も、MT1とMT2に作用し、病院やクリニックにおいて、と呼ばれる医薬品として、処方されています。

がある、などの症状が、週3回以上、長期間続いていたら「不眠症 ..

米国薬局方が開示している情報によれば、NatureMadeのメラトニン3mgと5mgがあります。

不眠症は、プライマリケア医を受診する患者の約3割を占める、頻度の高い症状 ..

米国睡眠学会は、メラトニンのサプリメントを購入するときは、を探すように勧めています。

中枢神経障害と睡眠・覚醒リズム異常におけるメラトニン動態の研究

GABAとは、脳の中で情報のやりとりをする神経伝達物質です。脳の細胞に対して興奮を抑える方向に働きます。ですから、GABAは睡眠にはプラスに働きます。実は、多くの睡眠薬はこのGABAの働きを強めることで効果を発揮します。

「睡眠用語辞典」は睡眠に関する専門用語の解説集です。メラトニンについて解説しています。

ロゼレムと同じくメラトニン受容体作動薬のメラトベルは、神経発達症の6-15歳小児にのおみ適応が認められたお薬になります。一般の睡眠障害には効果があまり認められていないようです。そのため一般の睡眠薬としては処方することができません。いわゆる発達障害や精神遅滞といわれていたようなお子さんの自然な眠気を強くする効果や入眠障害を改善する効果、昼夜逆転を改善する効果があります。またロゼレム同様に睡眠リズムを整える効果が期待でき、依存性が極めて少ないお薬です。副作用は眠気の残存や頭痛があります。

【不眠症 治療】松果体MRI メラトニン/夜勤/看護師/睡眠リズム

睡眠薬としても、メラトニンをターゲットにした薬が発売されています。メラトニン受容体作動薬のロゼレムという薬です。メラトニンを分泌するように促すことで、睡眠効果を期待します。ロゼレムでは、メラトニンよりも睡眠維持効果が期待できます。

[PDF] メラトニン受容体のシグナル伝達複合体の構造を解明

に使われることが多いです。また即効性がなく効果の実感が得られにくいお薬で、2～4週間ほど内服して徐々に睡眠が改善していくお薬です。入眠の頓服としての利用や入眠障害に対しては効果は期待しづらいです。

しかし、1ヶ月以上経過しても不眠が改善せず、日中の日常生活に支障が生じるような場合は不眠症が疑われます。 ..

メラトベルの作用機序については後述しますが、MT1とMT2の両方に作用します。します。

体内時計を調節するホルモン、メラトニン · 体内時計の乱れが起こすこと · 体内 ..

サプリメントで販売されている量は1～3mgが多いです。海外では、作用時間を長くしたサーカディン（circadin）という徐放製剤も販売されています。