作用機序検討では、前立腺肥大症などに伴う下部尿路機能障害の発症に寄与することが報告さ
前立腺腫大は膀胱の過伸展をもたらし、膀胱の血流障害（虚血）、炎症、酸化ストレスやこれに伴う組織障害が生じる結果、下部尿路症状が発現すると言われているため、組織障害を改善することやこれらによって誘発される求心性の神経活動を抑制することは前立腺肥大に伴う尿路症状を改善することにつながる。（※図は求心性神経抑制から副交感神経亢進につながっているように見えるが、連動しているわけではない。別）
一方、今回承認されたタダラフィルは、既存薬とは異なる機序で、前立腺肥大症に伴う排尿障害を改善
前立腺の大切な働きは、精液を構成する成分の一つである前立腺液を尿道に分泌し、前立腺液は精子を運ぶとともに、精子に栄養を与え、弱酸性の膣の中で、精子の活動が衰えないように保護する機能もあります。このように、前立腺は生殖機能に関係する器官です。
前立腺も、30歳の生殖年齢のピークを過ぎ、その役目を終えると、肥大して尿道を塞いだり、癌を発生させたりするリスクが高まります。「前立腺肥大」という病気は、40歳頃から始まり、60歳代では70％、80歳以上では約80％の男性にみられる典型的な加齢症状の一つで、前立腺の尿道周辺部の組織が肥大するものです。
18．1作用機序タダラフィルはPDE5を阻害することにより、前立腺及び ..
前立腺の肥大が進行して様々な排尿障害を発症する病態が「前立腺肥大症」です。これは前立腺の肥大によって尿道が圧迫されることによって起こり、「頻尿などの」「排尿に時間がかかる、溜まっているのに出せない、勢いが弱いなどの尿が出にくくなる」「残尿感などの」が典型です。また重症化すると、尿が出なくなってしまう「」につながることもあります。
なお、タダラフィルは成分名でシアリスはタダラフィルを成分とした勃起不全治療薬であり、効果、効能、副作用は同様です。
前立腺肥大症に伴う排尿障害の治療薬として期待される。米国では 2004 年、欧州では 2006 年か
ED診療ガイドラインでは、EDのリスク要因の一つとして「下部尿路症状」（前立腺肥大症）が挙げられており、前立腺肥大症とEDには密接な関係があるとされています。前立腺肥大症を治療するとEDも改善されるケースが見受けられることから、前立腺肥大症がEDを併発すると考えられるようになりました。併発のメカニズムとして、前立腺肥大症によって骨盤内の血流が少なくなることが推測されます。また、 とも推測できます。
タダラフィルは、薬の用量が2.5mg〜40mgで何種類もあり、服用方法も症状ごとに異なります。
前立腺肥大症に伴う排尿障害に対するタダラフィルの作用機序に関連す
前立腺肥大症とEDを併発している場合、EDを改善するには「前立腺肥大症の治療」と「EDの治療」の2つの治療法があります。
1回の服用量こそ少ないが、同じ薬であるゆえ、前立腺肥大の治療中に勃起をし続けてしまわないかと心配になることだろう。そこで能書を見ると、
タダラフィル（シアリス）はED治療薬、原発性肺高血圧症治療薬に続き、前立腺肥大症 ..
前立腺肥大症の治療も大切ですが、並行してED治療も推奨されます。 とされており、前立腺肥大症の方がED治療薬を服用することも問題ありません。ED治療薬を服用すると30〜60分程度で勃起しやすい状態となるため、前立腺肥大症が改善されるまでは、ED治療薬に頼るのがいいでしょう。
前立腺肥大症に伴う排尿障害の治療薬として使用されるザルティアですが、有効成分はED治療薬のシアリスと同じくタダラフィルです。
前立腺肥大症の治療方法には、大きく分けて薬を用いたと、手術で前立腺の一部を取り除くの2つがあります。通常はまず薬物療法を行いますが、効果が不十分であったり、尿路感染や腎機能障害などの合併症が生じていたりする場合や、重症と判定されるような場合には、手術など外科的治療を行うことが多いです。
アドシルカはタダラフィルを成分とする肺動脈性肺高血圧症治療薬です。ザルティアは同様の成分で前立腺肥大症に伴う排尿障害を改善する医薬品です。
前立腺肥大の治療薬として認可されたザルティア（タダラフィル）は、それまで勃起不全治療薬として使われていたシアリス（タダラフィル）や肺高血圧症治療薬として使われていたアドシルカ（タダラフィル）と同一成分である。
今回発売されたザルティアは全く新しい機序で前立腺肥大症の症状を和らげます。 ..
薬物療法で用いる薬には、前立腺や膀胱の一部の筋肉を緩めて尿の通りをよくするや、男性ホルモンのはたらきを抑えるなどがあります。また、近年では、も治療薬として処方されています。
中心的治療薬は、α遮断薬と呼ばれるものです。前立腺の緊張をとき、前立腺によって圧迫されていた、尿路を拡張させます。
このα遮断薬に分類される前立腺肥大治療薬ですが、バイアグラ、レビトラ、シアリスなどのED治療薬との併用に、若干の注意が必要です。α遮断薬は、血圧低下作用があるため、ゆっくり起立すれば良いので、併用ができない（禁忌）というわけではありません。
治療薬はα遮断薬以外にもあります。前立腺は、男性ホルモンにより肥大するため、この男性ホルモンを抑える薬剤が、5α還元酵素阻害薬です。前立腺を強く肥大させる男性ホルモン（ジヒドロテストステロン）の生成を抑制し、肥大した前立腺を縮小させ排尿障害を改善する薬です。
前立腺肥大改善効果の一方で、
ただし、前立腺肥大症で前立腺を削り取る手術を受けた人は組織内照射療法 ..
が2014年4月に発売されました。「前立腺肥大症による排尿障害」を適応として厚労省に承認されたです。ザルティア錠に含まれる有効成分「タダラフィル」には、前立腺や膀胱の筋肉の緊張緩和、血流の増加促進などの作用があります。服用により尿道の締め付けが軽減され、排尿障害への改善が期待できます。
ザルティアは「前立腺肥大症に伴う排尿障害」に用いた場合のみ，健康保険の適応 ..
手術は尿道から内視鏡入れて行う治療が標準的です。その方法には幾つかあり、尿道の内側から前立腺を削り取る経尿道的前立腺切除術（TURP）、ホルミウムレーザーを用いた前立腺核出術（HoLEP）やレーザーを用いた前立腺蒸散術（PVP）などがあります。
医療用医薬品 : タダラフィル (タダラフィル錠2.5mgZA「フソー」 他)
前立腺肥大症の治療も大切ですが、並行してED治療も推奨されます。 ED治療薬を服用すると30〜60分程度で勃起しやすい状態となるため、前立腺肥大症が改善されるまでは、ED治療薬に頼るのがいいでしょう。また、とされています
[PDF] 前立腺肥大症に伴う排尿障害改善剤 （ホスホジエステラーゼ5阻害剤）
タダラフィルの勃起不全（ED）への効果は選択的PDE5阻害作用に基づき、性的刺激後の勃起機能を改善する、というものです。
並びに下部尿路血管の平滑筋内cGMP濃度を上昇させる。タダラフィル
前立腺肥大症に伴う排尿障害の治療薬として使用される「ザルティア」ですが、有効成分はED治療薬の「シアリス」と同じく「タダラフィル」です。有効成分が同じならば「ザルティアもED治療として使える」と考える方もいらっしゃると思います。しかし、本コラムでは、や、について解説します。
[PDF] タダラフィル錠 2.5mgZA「ニプロ」 タダラフィル錠 5mgZA ..
ザルティアはPDE5という酵素の働きを阻害する薬で、前立腺は直腸と恥骨の間にある臓器で、膀胱の出口で尿道を取り囲んでいます。前立腺肥大症では前立腺が大きくなることで尿道が圧迫されるため、尿が出にくくなります。ザルティアの有効成分である「タダラフィル」にはがあり、前立腺肥大症による排尿障害を改善します。
また、ザルティアにはもあります。
BPH（BPH に伴う lower urinary tract symptoms：下部
タダラフィルの副作用で、勃起不全での服用に対して報告されているものは以下のとおりです。
る既存の文献データを補完する目的で、 高血圧自然発症ラットを用いた試験及びヒト組
１７．１有効性及び安全性に関する試験
１７．１．１国内第ＩＩ相二重盲検比較臨床試験日本人の前立腺肥大症に伴う排尿障害患者（４２２例）を対象にプラセボ、タダラフィル２．５ｍｇ又は５ｍｇを１日１回１２週間投与した結果、ＩＰＳＳトータルスコアのベースラインからの変化量（最小二乗平均値）はプラセボ群で－３．８、タダラフィル２．５ｍｇ群で－４．５、５ｍｇ群で－４．９であった。変化量のプラセボ群との差は、５ｍｇ群（－１．１）が２．５ｍｇ群（－０．７）に比べて５７％大きく、用量依存的な改善傾向が認められた。（試験①）
副作用発現頻度は、タダラフィル２．５ｍｇ群で４．９％（７／１４２例）及びタダラフィル５ｍｇ群で６．４％（９／１４０例）であった。主な副作用は、２．５ｍｇ群では、ほてりが２．１％（３／１４２例）及び動悸が１．４％（２／１４２例）、５ｍｇ群では、消化不良が２．１％（３／１４０例）及びほてりが１．４％（２／１４０例）であった。１７．１．２国際共同第ＩＩＩ相二重盲検比較臨床試験
日本、韓国及び台湾の前立腺肥大症に伴う排尿障害患者（３０９例）を対象に、プラセボ又はタダラフィル５ｍｇを１日１回１２週間投与した結果、ＩＰＳＳトータルスコアのベースラインからの変化量（最小二乗平均値）はプラセボ群で－３．０、タダラフィル５ｍｇ群で－４．７であり、５ｍｇ群はプラセボ群と比較して統計学的に有意な改善を示した。５ｍｇ群では投与２週後の早期からＩＰＳＳトータルスコアの改善が認められた。また、日本人患者（１７３例）におけるＩＰＳＳトータルスコアのベースラインからの変化量（最小二乗平均値）はプラセボ群で－３．１、タダラフィル５ｍｇ群で－４．８であり、５ｍｇ群はプラセボ群と比較して統計学的に有意な改善を示した（プラセボ群との差：－１．７、ｐ＝０．０３６）。（試験②）副作用発現頻度は、タダラフィル２．５ｍｇ群で９．９％（１５／１５１例）及び５ｍｇ群で１３．５％（２１／１５５例）であった。主な副作用は、２．５ｍｇ群では、筋攣縮、筋肉痛及び頭痛が各１．３％（２／１５１例）、５ｍｇ群では、筋肉痛が３．２％（５／１５５例）、消化不良、悪心、血中クレアチンホスホキナーゼ増加及び筋緊張が各１．３％（２／１５５例）であった。
１７．１．３国際共同第ＩＩＩ相二重盲検比較臨床試験日本及び韓国の前立腺肥大症に伴う排尿障害患者（６１０例）を対象に、プラセボ又はタダラフィル５ｍｇを１日１回１２週間投与した結果、ＩＰＳＳトータルスコアのベースラインからの変化量（最小二乗平均値）はプラセボ群で－４．５、タダラフィル５ｍｇ群で－６．０であり、５ｍｇ群はプラセボ群と比較して統計学的に有意な改善を示した。５ｍｇ群では投与４週後からＩＰＳＳトータルスコアの改善が認められた。また、日本人患者（４４９例）におけるＩＰＳＳトータルスコアのベースラインからの変化量（最小二乗平均値）はプラセボ群で－４．８、タダラフィル５ｍｇ群で－６．０であり、５ｍｇ群はプラセボ群と比較して統計学的に有意な改善を示した（プラセボ群との差：－１．２、ｐ＝０．０１７）。（試験③）
副作用発現頻度は、タダラフィル５ｍｇ群で１５．０％（４６／３０６例）であった。主な副作用は、消化不良が３．３％（１０／３０６例）、頭痛が２．６％（８／３０６例）及び血中クレアチンホスホキナーゼ増加が２．０％（６／３０６例）であった。表１）ＩＰＳＳトータルスコアの投与前後における変化量
－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－投与群ｎ投与前（平均値）投与１２週後（平均値）変化量（最小二乗平均値）プラセボ群との差ｐ値
第ＩＩ相注１）臨床試験（試験①）プラセボ１４０１６．５１２．８－３．８－－２．５ｍｇ１４２１６．３１２．０－４．５－０．７０．２０１
５ｍｇ１４０１６．４１１．７－４．９－１．１０．０６２第ＩＩＩ相注１）臨床試験（試験②）プラセボ１５４１６．８１３．６－３．０－－
５ｍｇ１５５１７．２１２．２－４．７－１．７０．００４第ＩＩＩ相注２）臨床試験（試験③）プラセボ３０４１８．７１３．９－４．５－－
５ｍｇ３０６１８．７１２．１－６．０－１．５＜０．００１注１）共分散分析モデル解析（ＬＯＣＦを使用）
注２）経時測定データの混合効果モデル解析－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－
図１）ＩＰＳＳトータルスコアの投与前後における変化量の推移（第ＩＩＩ相二重盲検比較臨床試験（試験②））＜＜図省略＞＞
図２）ＩＰＳＳトータルスコアの投与前後における変化量の推移（第ＩＩＩ相二重盲検比較臨床試験（試験③））＜＜図省略＞＞
１７．１．４国内長期投与非盲検試験第ＩＩ相試験を完了した３９４例の被験者が４２週の長期投与非盲検試験に参加した。前立腺肥大症に伴う排尿障害患者にタダラフィル５ｍｇを１日１回５４週間（二重盲検期間１２週を含む）長期継続投与した結果、ＩＰＳＳトータルスコアの継続的な改善の維持が認められ、長期の安全性及び良好な忍容性が確認された。
副作用発現頻度は、タダラフィル５ｍｇ群で１０．７％（４２／３９４例）であった。主な副作用は、消化不良及び胃食道逆流性疾患が各１．３％（５／３９４例）であった。
アルコールとの薬物相互作用(タダラフィル10mg)（シアリス錠：
注1) これらのうちほとんどが本剤投与前から心血管系障害等の危険因子を有していたことから、性行為に起因して発現したと特定はできない
注2）国内臨床試験での報告はないが、外国の臨床試験・市販後まれに報告されている